Sobrecarga de I_to-slow endocardial y remodelación fibrótica subyacente a la repolarización temprana dependiente de...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Electrofisiología
• Genética

Sus antecedentes:

• El síndrome de repolarización temprana (SRE) presenta diversos orígenes clínicos y mecanicistas dentro del espectro de la onda J.
• Los factores de conducción, repolarización y estructurales influyen en los fenotipos electrocardiográficos del SRE.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la remodelación eléctrica y estructural endocardial en fenotipos de SRE malignos y arritmogénesis.
• Analizar casos familiares de SRE refractarios a fármacos.

Principales métodos:

• Se realizaron estudios in vivo de imagen electrocardiográfica y análisis ventriculares ex vivo en dos hermanos con SRE.
• Las técnicas incluyeron mapeo óptico, registros con microelectrodos, RM cardíaca, histología, secuenciación genética y perfilado molecular.
• Se utilizaron simulaciones multiescala para probar hipótesis mecanicistas.

Principales resultados:

• Las longitudes de ciclo de marcapasos largas o las pausas indujeron la inversión de las cargas del potencial de acción endocardial y la amplificación de la muesca de fase 1, relacionadas con la corriente de potasio transitoria externa lenta (I_to,slow).
• Se observó una ralentización de la conducción dependiente de pausa en un hermano, lo que sugiere un mecanismo de conducción adicional relacionado con I_to,slow.
• Se identificó una sobreexpresión de K_V1.4 endocardial y deposición difusa de colágeno, lo que contribuye al sustrato proarrítmico.

Conclusiones:

• Las anomalías endocardial de I_to,slow impulsan las ondas J dependientes de pausa en el SRE, y la remodelación estructural se sinergiza para promover la arritmogénesis.
• Los distintos mecanismos observados entre los hermanos resaltan la heterogeneidad de los síndromes de onda J.