Predicción de la Exposición Acumulativa de Benzoato de Sodio en Neonatos Durante la Lactancia con Modelado...

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y Metabolismo de Fármacos
• Farmacología Pediátrica
• Transferencia Materno-Fetal

Sus antecedentes:

• El benzoato de sodio (SB) es un tratamiento de segunda línea para los trastornos del ciclo de la urea (UCD) en pacientes pediátricos y adultos.
• Los datos limitados de lactancia para SB crean incertidumbre sobre la exposición infantil a través de la lactancia, lo que puede llevar a una interrupción innecesaria.
• El modelado farmacocinético basado en fisiología (PBPK) puede predecir la exposición a fármacos en lactantes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un modelo PBPK pediátrico para predecir la exposición neonatal a SB.
• Evaluar la exposición acumulativa de SB en lactantes tanto por vías intrauterina como de lactancia.
• Evaluar la seguridad de la lactancia para los lactantes cuyas madres están tomando SB.

Principales métodos:

• Se desarrolló y validó un modelo PBPK de SB para adultos, y luego se escaló a poblaciones pediátricas utilizando algoritmos dependientes de la edad.
• Se incorporaron funciones de ontogenia para capturar la maduración de enzimas y transportadores relevantes.
• Se simuló la exposición acumulativa prenatal y posnatal de SB en lactantes amamantados utilizando un flujo de trabajo PBPK acoplado al cordón y una relación leche/plasma de 1:1.

Principales resultados:

• El modelo PBPK pediátrico predijo con precisión las concentraciones plasmáticas de SB observadas en neonatos y niños.
• La mayor exposición neonatal a SB ocurrió el primer día de vida debido a niveles prenatales residuales (UAR: 14.2%).
• La exposición posterior a través de la lactancia fue baja (UAR: 1.5-3.3%), lo que indica una rápida depuración neonatal y un riesgo mínimo.

Conclusiones:

• Este estudio presenta el primer modelo PBPK pediátrico para SB, que incorpora la exposición prenatal y de lactancia.
• Las predicciones del modelo sugieren una exposición mínima de SB a través de la lactancia, que probablemente no cause resultados adversos.
• Los hallazgos respaldan la toma de decisiones clínicas sobre la lactancia para madres con SB, aunque se recomienda la validación empírica.