Incorporación de lípidos inmunoestimuladores en nanopartículas lipídicas: exploración de la expresión y las...

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Desarrollo de vacunas
• Nanomedicina

Sus antecedentes:

• Las nanopartículas lipídicas (LNP) son cruciales para la administración de vacunas de ARNm.
• Es vital comprender el impacto de la composición lipídica en la inmunogenicidad de las LNP.
• El bromuro de dimetildioctadecilamonio (DDAB) es un lípido catiónico con posibles propiedades inmunoestimuladoras.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de la incorporación de DDAB en LNP de SM-102 en la administración de vacunas de ARNm y la inmunogenicidad.
• Evaluar cómo las diferentes proporciones de DDAB influyen en las propiedades fisicoquímicas y el rendimiento biológico de las LNP.
• Determinar si el DDAB mejora la captación celular, la expresión de antígenos y la activación inmune para aplicaciones de vacunas.

Principales métodos:

• Se formularon LNP con diversas proporciones de SM-102 y DDAB (0-50 mol%), junto con DSPC, colesterol y DMG-PEG2000.
• Se caracterizaron las formulaciones en cuanto a tamaño de partícula, PDI, potencial zeta y eficiencia de encapsulación de ARNm.
• Se evaluó la expresión de ARNm in vitro en células HEK293 y la expresión de luciferasa in vivo después de la administración intramuscular.
• Se evaluaron las respuestas de anticuerpos en ratones después de la inmunización.

Principales resultados:

• El aumento del contenido de DDAB incrementó el tamaño de las partículas pero mantuvo un PDI bajo, carga superficial neutra y alta encapsulación de ARNm.
• La incorporación de DDAB alteró el pKa de las LNP, lo que indica un aumento de la carga catiónica dominante en porcentajes más altos.
• In vitro, las LNP con 10% de DDAB mostraron un aumento de seis veces en la expresión de ARNm; sin embargo, la expresión in vivo se redujo significativamente.
• Los niveles bajos de DDAB (10-30%) no afectaron las respuestas de anticuerpos, mientras que los niveles más altos (≥40%) redujeron la inmunogenicidad.

Conclusiones:

• La incorporación de DDAB en LNP de SM-102 no mejoró el rendimiento de la vacuna de ARNm in vivo ni la inmunogenicidad.
• Las concentraciones más altas de DDAB afectaron negativamente la expresión in vivo y la respuesta inmune general.
• El estudio indica que no hay ventaja en el uso de LNP de SM-102 modificadas con DDAB para el desarrollo de vacunas de ARNm según los hallazgos actuales.