El componente 3 del complemento relaciona la remodelación epitelial y la reprogramación metabólica de los macrófagos...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Inflamación alérgica
• Biología epitelial

Sus antecedentes:

• La rinitis alérgica (RA) se caracteriza por la remodelación epitelial, particularmente la hiperplasia de las células basales.
• Los impulsores y mecanismos de la remodelación epitelial relacionada con la RA no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización del componente 3 del complemento (C3) y del receptor 3 del complemento (C3aR) en la remodelación epitelial de la RA.
• Explorar el impacto de la señalización C3/C3aR en la inflamación mediada por macrófagos y la reprogramación metabólica en la RA.

Principales métodos:

• Secuenciación del transcriptoma de la mucosa nasal de pacientes con RA y controles.
• Evaluación de la remodelación epitelial en pacientes con RA, un modelo de ratón y cultivos celulares.
• Se utilizaron ratones deficientes en C3 y un antagonista de C3aR para evaluar los efectos de la señalización C3/C3aR.
• Se investigó la oxidación de ácidos grasos (FAO) y la PCCB en la activación de macrófagos.

Principales resultados:

• La mucosa nasal de la RA mostró un aumento de la remodelación epitelial y la hiperplasia de las células basales.
• El C3 fue el gen del complemento más regulado al alza en la mucosa de la RA, lo que se correlacionó con la gravedad de la enfermedad.
• La deficiencia de C3 o el antagonismo de C3aR redujeron la remodelación epitelial, la hiperplasia y la inflamación asociadas a la RA.
• La señalización C3a-C3aR promovió macrófagos CD206+ con un programa metabólico lipídico.
• La inhibición de la FAO o la PCCB atenuó la activación de macrófagos impulsada por C3aR y la posterior remodelación epitelial a través de TGF-β1.

Conclusiones:

• La señalización C3/C3a-C3aR es un impulsor clave de la remodelación epitelial en la rinitis alérgica.
• Esta vía de señalización promueve la reprogramación metabólica lipídica de los macrófagos, lo que contribuye a la patogénesis de la RA.