Firmas transcriptómicas y de vías compartidas en sangre en la depresión mayor, la ansiedad generalizada y el...

Área de la Ciencia:

• Genómica y Bioinformática; Neurociencia; Inmunología; Farmacología

Sus antecedentes:

• El trastorno depresivo mayor (TDM), el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) coexisten con frecuencia y presentan síntomas superpuestos.
• La comprensión de los sustratos biológicos compartidos es crucial para el desarrollo de tratamientos eficaces y transdiagnósticos.

Objetivo del estudio:

• Investigar sistemáticamente las firmas transcriptómicas y las vías biológicas compartidas en MDD, GAD y TOC utilizando datos de expresión génica en sangre periférica.
• Identificar mecanismos moleculares comunes, biomarcadores potenciales en sangre y dianas terapéuticas para estos trastornos.

Principales métodos:

• Análisis in silico de datos de expresión génica en sangre periférica.
• Análisis de expresión génica diferencial, correlación de redes gen-gen, análisis de enriquecimiento funcional (GO, Reactome, KEGG), mapeo de interacciones proteína-proteína.
• Validación de un panel de biomarcadores mediante ELISA y análisis de interacciones fármaco-gen para su reutilización.

Principales resultados:

• Se identificaron 13 genes comúnmente desregulados (p. ej., CNTNAP3, PROK2, S100P) y una reconfiguración de red específica del trastorno.
• Se reveló la convergencia en las vías de neurotransmisión, señalización inmunitaria y metabólicas, con vías específicas como la 'respuesta de defensa a bacterias' enriquecidas en los tres trastornos.
• Se descubrió la centralidad de los nodos inmunitarios/inflamatorios en MDD/GAD y el dominio del centro ribosomal en TOC; un panel de 21 genes mostró un sólido poder de clasificación para MDD; se identificaron cuatro compuestos compartidos y de baja regulación para su posible reutilización.

Conclusiones:

• La desregulación inmunometabólica compartida subyace a la coexistencia de MDD, GAD y TOC.
• Se nominaron biomarcadores en sangre y dianas farmacológicas con aplicabilidad potencial en estas categorías psiquiátricas.
• Los hallazgos respaldan el desarrollo de estrategias terapéuticas integradas para afecciones de salud mental relacionadas.