Un agonista inverso de PPARγ de molécula pequeña para tumores sólidos avanzados: un ensayo de fase 1

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ) es crucial para la progresión del carcinoma urotelial.
• FX-909 es un agonista inverso de PPARγ de molécula pequeña oral en investigación.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de FX-909 en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluido el carcinoma urotelial.
• Determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para FX-909.

Principales métodos:

• Estudio de escalada de dosis de fase 1A, 3+3 (NCT05929235) de FX-909 en 56 pacientes con tumores sólidos avanzados (46 con carcinoma urotelial).
• Criterio de valoración principal: seguridad y tolerabilidad. Criterios de valoración secundarios: farmacocinética, RP2D y actividad antitumoral preliminar.

Principales resultados:

• FX-909 demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable.
• Los eventos adversos de grado ≥3 incluyeron anemia (26,8%) y trombocitopenia (21,4%).
• Se observaron respuestas objetivas en el 17,5% de los pacientes con carcinoma urotelial; las respuestas se asociaron con una alta expresión de PPARγ.

Conclusiones:

• FX-909 es un agente terapéutico prometedor con seguridad aceptable y actividad antitumoral preliminar en el cáncer urotelial.
• El estudio respalda un mayor desarrollo clínico de FX-909 para el tratamiento del cáncer urotelial.