Optimización de las estrategias de dosificación de valganciclovir: una revisión exhaustiva

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Enfermedades Infecciosas
• Farmacia Clínica

Sus antecedentes:

• Valganciclovir (VGCV) es un profármaco oral que se convierte rápidamente en ganciclovir (GCV).
• GCV es crucial para prevenir y tratar las infecciones por citomegalovirus (CMV).
• La práctica clínica actual carece de seguimiento terapéutico de fármacos (TDM) para GCV, a pesar de su impacto conocido en la eficacia y la toxicidad.

Objetivo del estudio:

• Revisar el conocimiento actual sobre la farmacocinética de GCV, las relaciones exposición-eficacia/toxicidad y la evidencia de TDM.
• Resumir los métodos para la implementación clínica de TDM, incluidas las estrategias de muestreo limitado (LSS) y el microsampling.
• Discutir el papel de los polimorfismos de NUDT15 en la toxicidad de GCV.

Principales métodos:

• Revisión exhaustiva de la literatura de estudios publicados antes de 2025.
• Análisis de la farmacocinética poblacional de VGCV oral.
• Evaluación de la evidencia que respalda la TDM para GCV.

Principales resultados:

• La exposición a GCV está relacionada tanto con la eficacia terapéutica como con la posible toxicidad.
• La dosificación guiada por la exposición, dirigida a una AUC de 40-60 μg·h/mL, muestra resultados prometedores para optimizar la terapia con VGCV.
• Los polimorfismos de NUDT15 se asocian con la toxicidad de GCV.

Conclusiones:

• La optimización de la terapia con VGCV a través de TDM es factible y beneficiosa.
• La estandarización de LSS y los avances en las tecnologías de microsampling son cruciales para la optimización práctica de la dosis de VGCV.
• Se necesita más investigación para superar los desafíos de implementación para la aplicación universal de TDM en la terapia de VGCV.