Integración de organoides intestinales humanos en las nuevas metodologías de aproximación de la FDA para el...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica
• Descubrimiento de Fármacos
• Toxicología

Sus antecedentes:

• Las pruebas de toxicidad tradicionales se basan en modelos animales, que presentan diferencias fisiológicas y genéticas significativas con los humanos, lo que lleva a altas tasas de deserción de fármacos.
• Enfermedades complejas como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) sufren una deserción de más del 85% en los ensayos clínicos debido a diferencias específicas de la especie en los modelos preclínicos.
• Los organismos reguladores como la FDA están promoviendo las Nuevas Metodologías de Aproximación (NAM) para mejorar los sistemas de prueba relevantes para los humanos.

Objetivo del estudio:

• Destacar el potencial de los organoides intestinales humanos (OIH) como modelos avanzados y relevantes para el ser humano para las pruebas de toxicidad de fármacos preclínicos.
• Demostrar cómo los OIH pueden tender un puente entre los ensayos in vitro y los resultados clínicos en el desarrollo de fármacos.
• Apoyar la hoja de ruta de NAM de la FDA mostrando los OIH para mejorar la evaluación de la seguridad de los fármacos y reducir la dependencia de los modelos animales.

Principales métodos:

• Utilización de organoides intestinales humanos (OIH) que replican la arquitectura, la función y la diversidad celular del intestino humano.
• Empleo de OIH para estudiar la absorción, el metabolismo y la toxicidad de los fármacos en un entorno in vitro controlado.
• Aprovechamiento de organoides intestinales derivados de pacientes (ODP) en ensayos clínicos emergentes para validar los hallazgos preclínicos.

Principales resultados:

• Los OIH replican fielmente la complejidad del intestino humano, lo que permite un estudio preciso de los efectos de los fármacos.
• Los OIH facilitan la predicción de la toxicocinética y la farmacocinética, ofreciendo una evaluación más fiable que los métodos tradicionales.
• Los organoides derivados de pacientes (ODP) muestran resultados prometedores en ensayos clínicos, lo que confirma el potencial traslacional de la tecnología de organoides.

Conclusiones:

• Los organoides intestinales humanos (OIH) representan una herramienta transformadora para la evaluación de la seguridad de los fármacos preclínicos en enfermedades intestinales.
• Los OIH proporcionan una plataforma relevante para los humanos que se alinea con las tendencias regulatorias y puede reducir significativamente la dependencia de los modelos animales.
• La integración de OIH y ODP en los pipelines de desarrollo de fármacos promete mejorar la precisión predictiva y disminuir las tasas de deserción en los ensayos clínicos.