Inmunoterapia para tumores de la cavidad oral: avances recientes, desafíos clave y perspectivas futuras

Los tumores de la cavidad oral siguen representando un desafío sanitario mundial importante, con resultados deficientes en pacientes con enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica, a pesar de los avances en cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapias dirigidas. La inmunoterapia ha surgido como una estrategia potencial para restaurar la inmunidad antitumoral y superar la inmunosupresión inducida por el tumor. Esta revisión narrativa sintetiza los avances recientes en inmunoterapia para los tumores de la cavidad oral, centrándose en los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), los anticuerpos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), la fotoinmunoterapia de infrarrojo cercano (NIR-PIT), los anticuerpos biespecíficos (BsAbs), los virus oncolíticos (OVs), las terapias con citocinas y las terapias de células adoptivas, tales como la terapia con linfocitos infiltrantes de tumor (TIL), las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)-T/natural killer (NK) y la terapia T con receptor de células T (TCR)-T. La revisión también examina el papel fundamental del microambiente tumoral (TME) inmunosupresor en la configuración de la respuesta al tratamiento y la resistencia terapéutica, destacando las contribuciones de las células inmunitarias reguladoras, los fibroblastos asociados al cáncer (CAF), la hipoxia, la remodelación de la matriz extracelular (ECM) y la exclusión inmunitaria. La evidencia clínica actual demuestra beneficios significativos en la supervivencia con los inhibidores de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) en la enfermedad recurrente/metastásica y oportunidades crecientes para la inmunoterapia perioperatoria, mientras que numerosas modalidades emergentes permanecen bajo investigación clínica activa. Sin embargo, las respuestas duraderas siguen estando limitadas por la heterogeneidad tumoral, el tráfico inadecuado de células inmunitarias, el escape antigénico, los desafíos de fabricación y la falta de biomarcadores predictivos fiables. El progreso futuro dependerá probablemente de la selección de pacientes guiada por biomarcadores, de estrategias de combinación racionales y de terapias celulares diseñadas que puedan superar la resistencia mediada por el microambiente. En conjunto, estos hallazgos respaldan la investigación continua de la inmunoterapia multimodal y personalizada como una vía viable para mejorar los resultados en pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral (OSCC).