El equilibrio entre excitación e inhibición y la conectividad fronto-límbica distinguen los resultados del tratamiento con TMS en la depresión refractaria
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Updated: Oct 15, 2026
Individualized rTMS Treatment for Depression using an fMRI-Based Targeting Method
Published on: August 2, 2021
Davide Momi1, Zheng Wang2, Mohammad P Oveisi3
1Krembil Centre for Neuroinformatics, Centre for Addiction and Mental Health (CAMH), Toronto, Canada; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University Medical Center, Stanford, CA, USA; Wu Tsai Neurosciences Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA; Noel Drury, M.D. Institute for Translational Depression Discoveries, University of California, Irvine, CA, USA.
Antecedentes:
La estimulación rítmica theta intermitente (iTBS), dirigida a la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) izquierda, es eficaz para la depresión resistente al tratamiento, aunque los resultados siguen siendo variables. Los mecanismos neurofisiológicos que subyacen a la respuesta siguen siendo poco comprendidos, lo que limita la neuromodulación de precisión.
MéTodos:
Combinamos la estimulación magnética transcraneal con electroencefalografía (TMS-EEG) y el modelado de masas neuronales de Jansen-Rit basado en el conectoma para investigar la base mecanística de la eficacia del tratamiento en 90 pacientes con depresión resistente al tratamiento. Se ajustaron modelos individualizados de cerebro completo a los potenciales evocados por TMS previos y posteriores a la iTBS, obteniendo estimaciones específicas de cada sujeto sobre la conectividad sináptica, el equilibrio excitación-inhibición (E/I) y la dinámica cortical. Los estados cerebrales se definieron mediante la descomposición en valores singulares de la actividad poblacional del modelo, y el análisis de mínimos cuadrados parciales con validación cruzada anidada identificó el patrón de estado cerebral que distingue a los respondedores de los no respondedores.
Resultados:
Identificamos dos firmas neurofisiológicas asociadas con la respuesta al tratamiento. En primer lugar, los respondedores mostraron mayores reducciones post-tratamiento en la potencia oscilatoria de 3-10 Hz, impulsadas por cambios en el equilibrio E/I hacia un mayor control inhibitorio mediante la reducción del impulso excitatorio y el aumento de la conectividad inhibitoria-piramidal. En segundo lugar, un estado cerebral previo al tratamiento, caracterizado por una dinámica de polaridad opuesta entre la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) y la DLPFC izquierda, distinguió a los respondedores de los no respondedores, lo cual es consistente con hallazgos previos de fMRI sobre la anticorrelación frontolímbica. El análisis de la trayectoria neuronal reveló además una mayor reorganización dinámica y un aumento de la estabilidad del atractor en los respondedores tras el tratamiento.
Conclusiones:
Estos hallazgos proporcionan un marco basado en la neurofisiología que vincula la eficacia del tratamiento con iTBS a cambios específicos en el equilibrio E/I cortical y en la dinámica de los circuitos frontolímbicos, señalando marcadores candidatos que, junto con la conectividad estructural específica del sujeto y una validación independiente, podrían orientar enfoques de neuromodulación personalizados en la depresión resistente al tratamiento.
