El virus Akabane reprograma el eje PKR-eIf2α-SGs/PBs para ajustar la eficiencia del robo de caperuza

El virus Akabane (AKAV) inicia la transcripción en el citoplasma mediante el mecanismo de robo de caperuza (cap-snatching). Los ARNm del huésped citoplasmáticos actúan como los principales donantes de la caperuza, mientras que el impacto de su localización subcelular en el proceso de robo de caperuza sigue sin estar claro. En el presente trabajo, demostramos que el desensamblaje de los polisomas, los gránulos de estrés (SGs) y los cuerpos de procesamiento (PBs) inducido por AKAV facilita colectivamente el robo de caperuzas virales. Mecánicamente, la infección por AKAV activa el eje de señalización PKR-eIF2α, lo que conduce al desensamblaje de los polisomas y al posterior bloqueo de la traducción. Curiosamente, la proteína N viral desensambla los SGs y los PBs al competir por los ARN secuestrados dentro de estos gránulos, mientras que las mutaciones en sus residuos de unión al ARN anulan esta actividad. Además, la inhibición de PKR-eIF2α perjudica la replicación de AKAV y la eficacia del robo de caperuzas. Por otro lado, la inhibición de los SGs mediante el knockdown de G3BP1 o agentes químicos mejora significativamente la replicación viral y la eficiencia del robo de caperuzas, lo que indica que el desensamblaje de los polisomas y de los SGs favorece la adquisición de caperuzas. Adicionalmente, el desensamblaje de los PBs mediado por la proteína N protege el ARNm de la degradación, y la inhibición de los PBs potencia el robo de caperuzas. En conjunto, AKAV ha desarrollado una estrategia sofisticada para reprogramar la distribución del ARNm y crear un entorno celular óptimo para el robo de caperuzas virales.