Macrófagos asociados a tumores más allá de M1/M2 en el Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas: programas organizados...

Los macrófagos asociados al tumor (TAM) son componentes abundantes y funcionalmente diversos del microambiente tumoral pulmonar (TME) y están asociados con la respuesta terapéutica y la resistencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Las respuestas duraderas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs) y a las terapias dirigidas siguen siendo limitadas, siendo los microambientes refractarios a la terapia y la evasión inmunitaria asociada a los TAM componentes potencialmente relevantes de este panorama de resistencia. Esta revisión narrativa prioriza evidencia procedente de muestras humanas de NSCLC y cohortes clínicamente anotadas, especialmente datos de secuenciación de ARN a nivel de célula individual (scRNA-seq) y transcriptómica espacial, integrando al mismo tiempo evidencia mecanicista relevante procedente de sistemas experimentales de NSCLC, modelos animales y contextos de cáncer relacionados. Más allá del paradigma M1/M2, sintetizamos hallazgos convergentes para describir programas recurrentes de TAM resueltos por nicho. En diversos tipos de NSCLC, destacamos programas recurrentesSPP1-asociado,TREM2-asociados y programas de macrófagos similares a C1q/LAM como un marco práctico para integrar los estados recurrentes de los macrófagos asociados a tumores (TAM) en diferentes contextos espaciales y de tratamiento. Proponemos un marco integrador en el cual la dinámica de los estados de los TAM se asocia con, y podría contribuir a, fenotipos resistentes a la terapia durante (i) la terapia con ICI mediante exclusión inmunitaria, (ii) la terapia dirigida contra oncogenes mediante señales de derivación asociadas a macrófagos y plasticidad de supervivencia, particularmente en la resistencia a los inhibidores de tirosina quinasa de EGFR (EGFR-TKI), y (iii) la remodelación del microentorno tras radioquimioterapia, con posibles implicaciones para los ecosistemas de enfermedad residual que requieren validación clínica adicional, especialmente en relación con la recurrencia y la recaída. Las firmas de programas de TAM y su organización espacial proporcionan una base racional para investigar la estratificación guiada por biomarcadores y estrategias combinadas dirigidas a los ejes estado-nicho. Los trabajos futuros deben priorizar biomarcadores multimodales clínicamente validados, resueltos por estado y nicho, así como estudios traslacionales prospectivos que respalden la combinación racional con ICIs y terapias dirigidas.