Terapia génica del gen otoferlina: revisión narrativa para el número especial de Oreja y Audición: Terapia génica para la pérdida auditiva

En la última década, la terapia génica ha demostrado ser prometedora para el tratamiento de numerosos trastornos genéticos. La deficiencia auditiva hereditaria representa una de las próximas fronteras prometedoras. Muchos de los esfuerzos iniciales de desarrollo se han centrado en la deficiencia auditiva causada por mutaciones en el gen de la otoferlina (OTOF), ya que estas mutaciones provocan una sordera profunda en un contexto de células ciliadas externas auditivas preservadas, que a menudo permanecen durante muchos años después del nacimiento. Los modelos animales han demostrado que las células diana para la entrega del gen, las células ciliadas internas, también están presentes y son viables, y residen en un órgano estructuralmente intacto que, por lo demás, es funcional. Los recientes y notables éxitos reportados con la terapia génica de OTOF sirven como prueba de concepto de que la terapia génica puede mejorar la audición de manera eficaz y segura para esta y, probablemente, otras formas de sordera genética. En este artículo, los autores revisan la proteína otoferlina y su función en la audición, el papel de las variantes patogénicas en OTOF en la pérdida auditiva, la historia natural de la afección y los resultados de los estudios preclínicos y de los ensayos clínicos actuales en humanos de la terapia génica de OTOF.