[Efectos del ácido gambógico en la función hepática de ratas con hepatitis B crónica mediante el ajuste de la vía Sirt1/FoxO1]

Este estudio investigó los efectos del ácido gambogico (GA) sobre la función hepática en ratas con hepatitis B crónica (CHB) a través de la vía de señalización del homólogo 1 del regulador silencioso de la información 2 (Sirt1)/factor de transcripción de la caja forkhead O1 (FoxO1). Se estableció un modelo de rata con CHB utilizando el antígeno del virus de la hepatitis B (HBV). Otras 10 ratas sanas, inyectadas con un volumen igual de solución salina fisiológica, sirvieron como grupo de control. Tras el modelado exitoso, las ratas se dividieron en un grupo con CHB, un grupo de GA a dosis baja (L-GA, 50 mg·kg⁻¹ de GA por sonda nasogástrica), un grupo de GA a dosis alta (H-GA, 100 mg·kg⁻¹ de GA por sonda nasogástrica) y un grupo de GA+EX527 (100 mg·kg⁻¹ de GA por sonda nasogástrica combinados con inyección intraperitoneal de 5 mg·kg⁻¹ de EX527, un inhibidor de Sirt1). Las ratas de los grupos de control y de CHB recibieron volúmenes iguales de solución salina fisiológica mediante sonda nasogástrica e inyección intraperitoneal. Cada grupo constó de 10 ratas y el tratamiento se administró una vez al día durante 4 semanas consecutivas. Los niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total (TBIL) se midieron utilizando un analizador bioquímico automatizado. Se realizó un ELISA para determinar los niveles séricos de interleucina-1β (IL-1β) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). Se utilizó RT-qPCR para detectar la expresión viral en el tejido hepático. Se realizó una tinción de HE para observar los cambios patológicos en el tejido hepático y se utilizó la tinción de Masson para evaluar la fibrosis hepática. Se empleó Western blot para detectar la expresión proteica de Sirt1 y FoxO1 acetilado (Ac)-FoxO1/FoxO1 en el tejido hepático. Los resultados mostraron que el tejido hepático del grupo con CHB presentó una hinchazón marcada, disposición celular desordenada, infiltración extensa de células inflamatorias y depósito de colágeno. El tratamiento con L-GA y H-GA alivió progresivamente la lesión patológica y el depósito de colágeno en el tejido hepático, mientras que la lesión patológica y el depósito de colágeno se agravaron aún más en el grupo GA+EX527. En comparación con el grupo de control, el grupo con CHB mostró niveles significativamente aumentados de ALT, AST, TBIL, IL-1β, TNF-α y ADN de HBV, y una expresión significativamente disminuida de Sirt1 y Ac-FoxO1/FoxO1 (P < 0,05). En comparación con el grupo con CHB, los grupos L-GA y H-GA mostraron niveles significativamente disminuidos de ALT, AST, TBIL, IL-1β, TNF-α y ADN de HBV, y una expresión significativamente aumentada de Sirt1 y Ac-FoxO1/FoxO1 (P < 0,05), observándose cambios más pronunciados en el grupo H-GA (P < 0,05). El tratamiento con GA+EX527 revirtió significativamente los cambios en los indicadores anteriores observados en el grupo H-GA (P < 0,05). En conclusión, el GA puede mejorar la función hepática en ratas con CHB mediante la activación de la vía de señalización Sirt1/FoxO1, inhibiendo así las respuestas inflamatorias y la fibrosis hepática, y reduciendo la expresión viral en el tejido hepático.