URGCP promueve la progresión del osteosarcoma mediante la regulación de la subunidad ESCRT-III CHMP4B

El osteosarcoma (OS) es el tumor óseo maligno primario más común en adolescentes, con un pronóstico persistentemente desfavorable debido a la limitación de dianas terapéuticas eficaces. La identificación de los principales impulsores oncogénicos y sus redes reguladoras es fundamental para desarrollar nuevas terapias dirigidas que mejoren los resultados clínicos. En este estudio, nos propusimos investigar el patrón de expresión, el valor diagnóstico y la función biológica del regulador al alza de la proliferación celular (URGCP) en el OS, así como elucidar su mecanismo molecular downstream, centrándonos específicamente en el eje regulador URGCP-CHMP4B.

Realizamos un análisis de bioinformática de conjuntos de datos públicos (Gene Expression Omnibus) para identificar la desregulación y el valor diagnóstico deURGCPen OS.in vitrolos ensayos funcionales se realizaron enURGCPcélulas MG-63 con silenciamiento de OS, incluyendo el ensayo de proliferación con el kit de conteo celular-8 (CCK-8), detección de apoptosis mediante citometría de flujo, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real con transcripción inversa (RT-qPCR) e inmunotransferencia western. Se estableció un modelo de ratón con xenoinjerto para validar elin vitrohallazgos. Se realizaron experimentos de rescate mediante la sobreexpresión de CHMP4B enURGCPcélulas con silenciamiento génico para descifrar el efector descendente de URGCP

Los análisis de bioinformática revelaron queURGCPse reguló significativamente hacia arriba en los tejidos de OS y mostró valor diagnóstico. La silenciaciónURGCPinhibió significativamente la proliferación de células de OS e indujo apoptosisin vitro, y suprimió el crecimiento tumoralin vivo. Mecánicamente,in vitroyin vivo URGCPla inhibición condujo a la regulación negativa de CHMP4B, una subunidad esencial del complejo de clasificación endosomal requerido para el transporte III (ESCRT-III), que es fundamental para regular la proliferación celular y la apoptosis. Crucialmente, la restauración de la expresión de CHMP4Bin vitrorevirtió eficazmente los efectos anti-proliferativos y pro-apoptóticos inducidos porURGCPsilenciamiento.

Nuestro estudio identifica a URGCP como una oncoproteína en el OS que ejerce sus efectos promotores del tumor, al menos en parte, regulando positivamente a CHMP4B. El eje URGCP-CHMP4B representa una potencial diana terapéutica para el tratamiento del OS.