Variabilidad del sueño de noche a noche y mortalidad por todas las causas y cardiovascular: un estudio de cohorte prospectivo con un experimento complementario in vitro de interrupción circadiana

Los patrones irregulares de sueño-vigilia pueden alterar los ritmos circadianos, pero la relación dosis-respuesta entre la variabilidad del sueño de una noche a otra y la mortalidad, así como la asociación de la variabilidad en el inicio del sueño con la muerte, siguen sin estar claras.

Utilizando datos de acelerometría de muñeca válidos de 4 a 7 días, incluyendo ≥1 día de fin de semana, de 7.604 adultos de ≥20 años de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) 2011-2014, vinculados a la mortalidad hasta diciembre de 2019, examinamos las desviaciones estándar (DE) intraindividuales del punto medio del sueño, el inicio del sueño y el tiempo total de sueño a lo largo de las noches, así como el índice de regularidad del sueño (SRI), en relación con la mortalidad por todas las causas y por enfermedades cardiovasculares (ECV). Se ajustaron modelos de Cox ponderados por la encuesta a través de 20 conjuntos de datos imputados y se combinaron mediante las reglas de Rubin. Se emplearon splines cúbicos restringidos para examinar las relaciones dosis-respuesta. Se realizaron análisis categóricos, de subgrupos y de sensibilidad complementarios. Experimentos con células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), repetidos en tres series independientes, compararon las respuestas celulares bajo un esquema regular de dexametasona y cuatro variantes de esquemas irregulares preespecificados.

Durante un seguimiento medio de 81 meses, se produjeron 714 muertes por todas las causas y 229 muertes por enfermedades cardiovasculares (ECV). Cada incremento de 1 hora en la desviación estándar (DE) nocturna del punto medio del sueño, el inicio del sueño y el tiempo total de sueño se asoció con hazard ratios (HR) de mortalidad por todas las causas de 1,22 (IC del 95 %, 1,12-1,33), 1,19 (1,11-1,29) y 1,17 (1,05-1,31), respectivamente. Los HR correspondientes de mortalidad por ECV fueron 1,21 (1,09-1,35), 1,22 (1,05-1,42) y 1,16 (0,94-1,42), respectivamente. Cada disminución de 10 puntos en el SRI se asoció con la mortalidad por todas las causas (HR, 1,29; IC del 95 %, 1,21-1,38) y con la mortalidad por ECV (HR, 1,31; IC del 95 %, 1,18-1,45). En tres ejecuciones independientes con HUVEC, la respuesta media entre las cuatro variantes de horarios irregulares preespecificadas mostró una menor expresión de genes del reloj central, una menor absorbancia en el ensayo de Griess y una mayor expresión de marcadores de inflamación y adhesión que el horario regular.

Una mayor irregularidad del sueño de una noche a otra se asoció con mayores riesgos de mortalidad por todas las causas y por enfermedades cardiovasculares (ECV), aunque estas asociaciones fueron modestas en comparación con las de la edad avanzada, la hipertensión y la diabetes en los mismos modelos. El experimento celular complementario mostró diferencias entre el esquema regular de dexametasona y el conjunto de esquemas irregulares preespecificados.