El receptor del FEA con un peso molecular de 42.000 tiene actividad de proteína quinasa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Los receptores del factor de crecimiento, al igual que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF), exhiben actividad de proteína quinasa específica para la tirosina.
• Antes de esto, se identificaron las tirosinacinasas de 60,000 MW (60K), codificadas por el oncogén src y los oncogenes relacionados.
• Investigaciones anteriores indicaron que el receptor del FEAG de 170.000 MW (170K) se somete a un procesamiento intracelular, lo que sugiere que la separación del dominio es posible a través de la proteólisis limitada.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y caracterizar los dominios de quinasa funcional del receptor del FEAG.
• Para facilitar la comparación entre la quinasa del receptor del FEAG y otras quinasas caracterizadas, incluidas las de oncogenes.
• Para investigar la independencia funcional del dominio de la quinasa después de la escisión proteolítica.

Principales métodos:

• Proteólisis limitada del receptor humano aislado del FEAG.
• Caracterización bioquímica de los fragmentos proteolíticos resultantes.
• Evaluación de la actividad de la quinasa y la presencia del sitio de unión al ATP en fragmentos aislados.

Principales resultados:

• Identificación y aislamiento de un fragmento catalíticamente funcional de 42 000 MW (42K) de quinasa del receptor humano del FEAG.
• Este fragmento de 42K quinasa posee el sitio de unión al ATP y retiene la actividad catalítica.
• El fragmento funciona de forma independiente, incluso después del desprendimiento del sitio de unión del FEAG y la región de autofosforilación primaria.

Conclusiones:

• Se puede derivar proteolíticamente un dominio de quinasa distinto y catalíticamente activo (42K) del receptor EGF humano.
• Este dominio de quinasa aislado es comparable en tamaño a pp60src y conserva las funciones esenciales de la quinasa.
• Los hallazgos apoyan la separación de los dominios funcionales dentro del receptor del FEAG y permiten una comparación directa con las tirosinacinasas codificadas por oncogenes.