La expresión de la secuencia de codificación del sis/PDGF-2 humano normal induce la transformación celular

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Los oncogenes son oncogenes.
• Transformación Celular Transformación Celular

Sus antecedentes:

• El sis proto-oncogén humano codifica una cadena polipeptídica de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).
• Se encontró que un clon específico de ADN humano (c-sis clon 8) que contiene secuencias relacionadas con v-sis era transcripcionalmente inactivo en las células NIH / 3T3.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial transformador del proto-oncogén del sistema humano.
• Identificar los elementos regulatorios necesarios para la expresión y la actividad biológica de sis/PDGF-2.

Principales métodos:

• Transfección de células NIH / 3T3 con clon c-sis 8 bajo control LTR retroviral.
• Identificación de un exón ascendente putativo utilizando una sonda de transcripción relacionada con el sis.
• Construcción y transfección de una molécula quimérica LTR-exon-c-sis clone 8.

Principales resultados:

• El clon 8 de c-sis por sí solo no mostró expresión detectable de la proteína sis/PDGF-2 ni actividad de transformación.
• El exón ascendente identificado, cuando se inserta, confiere una alta actividad de transformación.
• Las células transformadas expresaron productos traslacionales del sis humano/PDGF-2, lo que indica una activación funcional.

Conclusiones:

• La secuencia de codificación normal de un factor de crecimiento humano (sis/PDGF-2) posee un potencial transformador.
• Elementos reguladores específicos, como el exón identificado aguas arriba, son cruciales para su expresión y actividad oncogénica.