El éster de forbol y el diacilglicerol imitan los factores de crecimiento para elevar el pH citoplasmático

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• El pH citoplasmático (pHi) juega un papel crítico en la activación metabólica de las células quiescentes.
• La estimulación del crecimiento en los fibroblastos de mamíferos aumenta la pHi a través de la activación del intercambiador Na+/H+, que es esencial para el inicio de la síntesis de ADN.
• El mecanismo preciso por el cual los mitógenos activan el intercambiador Na+/H+ para elevar el pHi sigue sin estar claro, con el aumento del calcio citoplasmático ([Ca2+]i) previamente hipotetizado como el desencadenante.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual los mitógenos activan el intercambiador Na+/H+ y aumentan el pH citoplasmático (pHi).
• Determinar el papel de la proteína quinasa C y el calcio citoplasmático en la regulación del intercambio Na+/H+ y pHi.
• Explorar el potencial de un cambio de pH alcalino como un mecanismo de señalización común en la acción hormonal.

Principales métodos:

• Se utilizaron microelectrodos de pH avanzados y técnicas fluorimétricas para mediciones precisas de pHi.
• Se emplea el éster de forbol promotor de tumores y el diacilglicerol sintético para activar la proteína quinasa C.
• Se evaluó la necesidad de un aumento temprano del calcio citoplasmático ([Ca2+]i) para la activación del intercambio Na+/H+.

Principales resultados:

• La activación de la proteína quinasa C por los ésteres de forbol y diacilglicerol imita efectivamente la acción mitogénica, aumentando rápidamente el pHi en varios tipos de células.
• Se demostró que un aumento temprano en el calcio citoplasmático ([Ca2+]i) no es esencial para la activación del intercambio Na+/H+ y la subsiguiente elevación del pHi.
• Proporcionó evidencia de que la proteína quinasa C media la activación del intercambiador Na+/H+.

Conclusiones:

• La proteína quinasa C, activada por el diacilglicerol, es el mediador clave en la activación del intercambiador Na+/H+ para aumentar el pH citoplasmático (pHi).
• Contrariamente a las hipótesis anteriores, no se requiere un aumento temprano del calcio citoplasmático para este proceso.
• Un cambio de pH alcalino, facilitado por el intercambio Na+/H+, se propone como una vía de señalización común para las hormonas que inducen la descomposición de los fosfolípidos de inositol.