Un sitio de unión en mastocitos y basófilos para el fármaco antialérgico cromolynyn

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La unión de alérgenos a IgE en mastocitos y basófilos aumenta la permeabilidad de calcio de la membrana.
• La afluencia de calcio desencadena la degranulación y la liberación de mediadores anafilácticos.
• El cromoglicato disódico (DSCG) es un agente terapéutico para el asma alérgica, que inhibe la liberación de mediadores al bloquear la absorción de calcio.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo preciso y la localización celular de la acción del cromoglicato disódico.
• Para confirmar que el DSCG inhibe la degranulación al prevenir la entrada de calcio en los mastocitos y basófilos.

Principales métodos:

• Conjugación covalente de DSCG con poliacrilamida fluorescente y perlas de poliglutaraldehído para crear conjugados de perlas de fármaco (DBC).
• Evaluación de la capacidad de la DBC para inhibir la liberación de histamina de los mastocitos y basófilos.
• Evaluación de la unión dependiente de Ca2+ de DBC a los mastocitos peritoneos de rata (RPMC) y a los basófilos.

Principales resultados:

• Los conjugados de perlas de fármaco (DBC) inhiben la liberación de histamina, lo que indica que se mantiene la eficacia del DSCG.
• DBC no penetró la membrana celular, lo que sugiere que el sitio de acción es extracelular.
• Se demostró la unión específica Ca2 + dependiente de DBC a las membranas de RPMC y basófilos.

Conclusiones:

• El cromoglicato disódico actúa bloqueando la afluencia de calcio a la membrana celular de los mastocitos y los basófilos.
• El estudio confirma el sitio extracelular de acción del DSCG en la inhibición de la liberación del mediador alérgico.
• Estos hallazgos apoyan la aplicación terapéutica de DSCG en condiciones alérgicas como el asma.