Secuencias de la proteína A-MuLV necesaria para la transformación de los fibroblastos y las células linfoides

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La oncogénesis es la oncogénesis.

Sus antecedentes:

• El virus de la leucemia murina de Abelson (A-MuLV) es un retrovirus oncogénico.
• Comprender las funciones de los segmentos de genes virales es clave para descifrar los mecanismos de transformación.

Objetivo del estudio:

• Determinar las funciones específicas de los segmentos de genes gag y v-abl de A-MuLV en la transformación de células linfoides y fibroblastos.
• Para identificar las secuencias virales mínimas requeridas para la transformación oncogénica.

Principales métodos:

• Mutagénesis por deleción del ADN clonado del plásmido A-MuLV.
• Transfección de fibroblastos e infección de células de la médula ósea con poblaciones de virus derivados.
• Análisis de la autofosforilación de la proteína viral y los niveles celulares de fosfotirosina.

Principales resultados:

• La eliminación de la secuencia de codificación gag abolió la transformación de las células linfoides, pero mantuvo la actividad de transformación de los fibroblastos.
• Los genomas gag-A-MuLV eran inestables en los fibroblastos, lo que condujo a deleciones secundarias en el v-abl.
• La transformación de los fibroblastos requiere sólo una porción específica de 45.000 a 130.000 de peso molecular de la secuencia v-abl.
• La transformación de células linfoides requiere un poco más de la secuencia v-abl que la transformación de fibroblastos.

Conclusiones:

• El producto del gen gag de A-MuLV se requiere específicamente para la transformación de células linfoides.
• Distintas regiones del gen v-abl son esenciales tanto para la transformación de fibroblastos como de células linfoides, con diferentes requisitos mínimos.
• La estabilidad del genoma viral está influenciada por la presencia de la secuencia gag en las células transformadas.