El 3H-baclofeno y el 3H-GABA se unen a los sitios GABA B insensibles a la bicuculina en el cerebro de rata

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Neurofarmacología y Neurofarmacología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Se ha identificado un nuevo receptor para el ácido gamma-aminobutírico (GABA) en terminales nerviosos autónomos periféricos y en rodajas cerebrales de mamíferos.
• Este receptor es distinto del sitio clásico de GABA, ya que no se ve afectado por antagonistas como la bicuculina y es insensible a muchos GABA-miméticos como el ácido 3-aminopropanesulfónico (3-APS) e isoguvacina.

Objetivo del estudio:

• Proponer una nomenclatura para los receptores GABA clásicos y nuevos, designándolos como GABA A y GABA B, respectivamente.
• Para investigar la actividad estereospecífica del baclofeno, un derivado del GABA, en el nuevo sitio del GABA B.
• Proporcionar evidencia de la existencia y las características de unión del nuevo receptor GABA B en el cerebro de los mamíferos.

Principales métodos:

• Ensayos de enlace saturable de alta afinidad utilizando 3H-baclofeno y 3H-GABA radiomarcados.
• Preparación de fragmentos crudos de membrana sináptica de tejido cerebral de rata.

Principales resultados:

• Se detectó una unión saturable de alta afinidad de 3H-baclofeno y 3H-GABA al sitio GABA B en las membranas sinápticas del cerebro de rata.
• El baclofeno demostró actividad estereospecífica en el sitio GABA B, en contraste con su falta de actividad en el sitio GABA A.
• Se demostró que el GABA y el baclofeno compiten por el mismo sitio de reconocimiento en el receptor GABA B.

Conclusiones:

• Los hallazgos apoyan la existencia de un nuevo receptor GABA (GABA B) dentro del cerebro de los mamíferos.
• El receptor GABA B representa una entidad farmacológica distinta del receptor GABA A clásico.
• El GABA y el baclofeno interactúan con un sitio de unión común en este receptor GABA B recién caracterizado.