La cloroquina desvía la ACTH de una vía regulada a una vía secretora constitutiva en las células AtT-20

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las células AtT-20, una línea celular de la hipófisis del ratón, exhiben ambas vías secretoras constitutivas y reguladas.
• La vía regulada implica el almacenamiento de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la beta-endorfina en gránulos secretores para su posterior liberación.
• Las enzimas lisosómicas también están sujetas a distintas vías de tráfico celular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de la cloroquina en el tráfico y almacenamiento de ACTH recién sintetizado en células AtT-20.
• Para determinar si el efecto de la cloroquina sobre el almacenamiento de ACTH es análogo a su efecto sobre la secreción de enzimas lisosomales.

Principales métodos:

• Tratamiento de las células AtT-20 con 200 microM de cloroquina.
• Análisis de la localización y secreción de ACTH.
• Comparación de los efectos de la cloroquina en las vías secretoras constitutivas y reguladas.

Principales resultados:

• El tratamiento con cloroquina bloquea el almacenamiento de ACTH recién sintetizado en gránulos secretores.
• La cloroquina desvía el ACTH recién sintetizado hacia la vía secretora constitutiva.
• La cloroquina no afecta la vía constitutiva o la exocitosis de la ACTH pre-almacenada.

Conclusiones:

• La cloroquina interfiere con el almacenamiento regulado de las hormonas peptídicas, incluida la ACTH.
• Al igual que las enzimas lisosomales, el ACTH se dirige mal a la vía constitutiva cuando está presente la cloroquina.
• La vía constitutiva parece ser insensible a los efectos de la cloroquina en el tráfico celular.