El tratamiento crónico con benzodiazepinas disminuye la sensibilidad postsináptica al GABA

Área de la Ciencia:

• Neurofarmacología y Neurofarmacología.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las benzodiazepinas se recetan comúnmente para la ansiedad y los trastornos del sueño.
• Las observaciones clínicas sugieren una eficacia reducida de las benzodiazepinas con el uso prolongado.
• Los mecanismos precisos que subyacen a esta disminución de la respuesta al fármaco aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Investigar la base electrofisiológica de la respuesta reducida a la administración crónica de benzodiazepinas.
• Para examinar los cambios en la sensibilidad postsináptica al ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro.
• Evaluar el papel de los receptores de benzodiazepinas en la mediación de estas adaptaciones.

Principales métodos:

• Registros electrofisiológicos utilizando la aplicación iontoforética directa de GABA y serotonina.
• Experimentos realizados en células serotoninérgicas en el núcleo dorsal del cerebro medio (DRN) de roedores.
• Ensayos de unión de radioliganes para evaluar las características de los receptores de benzodiazepinas.
• La administración de diazepam durante períodos prolongados (tres semanas o más) y la administración aguda de Ro15-1788 (antagonista de las benzodiazepinas).

Principales resultados:

• La administración crónica de diazepam condujo a una disminución dosis-dependiente en la sensibilidad postsináptica al GABA.
• Esta subsensibilidad al GABA se observó en animales tratados durante tres semanas o más.
• El antagonista de las benzodiazepinas Ro15-1788 revirtió rápidamente la disminución de la sensibilidad al GABA en animales tratados crónicamente.
• Los estudios de unión a los radioligandos revelaron una capacidad reducida del GABA para mejorar la unión a las benzodiazepinas, sin cambios en la densidad o afinidad del receptor.

Conclusiones:

• La exposición crónica a las benzodiazepinas induce una subsensibilidad funcional al GABA en poblaciones neuronales específicas.
• Esta subsensibilidad GABAérgica, en lugar de una unión alterada al receptor, puede ser la causa de la respuesta reducida al fármaco.
• Las intervenciones farmacológicas dirigidas a la sensibilidad al GABA podrían ser cruciales para el manejo del tratamiento crónico con benzodiazepinas.