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Toxicidad por polienos en la médula renal: lesión mediada por la actividad de transporte
Science (New York, N.Y.)
|April 6, 1984
Resumen
Los antibióticos polieno como la anfotericina aumentan el uso de oxígeno en el transporte renal, causando daño celular. La inhibición del transporte con ouabaina evitó este daño, mostrando que la demanda de oxígeno media la muerte celular.
Área de la Ciencia:
- Nefrología Nefrología.
- Fisiología Celular Fisiología celular
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- Se sabe que los antibióticos polienos, incluidos la anfotericina y la nistatina, aumentan la permeabilidad de la membrana celular.
- El aumento de la permeabilidad de la membrana puede afectar los procesos celulares, incluido el transporte activo y el consumo de oxígeno.
- La gruesa extremidad ascendente del nefrón renal es particularmente sensible a la privación de oxígeno debido a su alta actividad metabólica.
Objetivo del estudio:
- Investigar el mecanismo por el cual los antibióticos poliénicos inducen lesiones en el riñón.
- Determinar el papel del consumo de oxígeno en la nefrotoxicidad inducida por el polieno.
- Explorar si la inhibición del transporte activo puede prevenir el daño renal inducido por el polieno.
Principales métodos:
- Se utilizó un modelo de riñón de rata perfundido aislado.
- Administración de antibióticos poliénicos (anfotericina, nistatina) para evaluar sus efectos.
- Inhibición del transporte de electrolitos activos mediante el uso de ouabaína.
- Evaluación de la lesión renal, específicamente en el grueso medular del miembro ascendente.
Principales resultados:
- Los antibióticos polieno aumentaron significativamente el consumo de oxígeno en los riñones de rata perfusados.
- Se observó una lesión extensa en el miembro ascendente medular grueso después de la administración de polieno.
- La administración concomitante de ouabaina, que inhibe el transporte activo, evitó por completo el daño renal inducido por el polieno.
- Estos hallazgos sugieren una relación directa entre el aumento de la demanda de oxígeno para el transporte y la muerte celular.
Conclusiones:
- La muerte celular en el miembro ascendente espeso medular inducida por antibióticos de polieno está mediada por una mayor demanda de oxígeno para el transporte activo.
- La inhibición del transporte activo es una estrategia viable para proteger el riñón de la lesión inducida por el polieno.
- Comprender las demandas metabólicas de segmentos específicos de la nefrona es crucial para predecir y prevenir la toxicidad inducida por fármacos.