Translocación cromosómica recíproca entre los genes c-myc y los genes de la inmunoglobulina gamma 2b

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• Las translocaciones cromosómicas están implicadas en el desarrollo del cáncer.
• En los plasmacitomas de ratón, las translocaciones yuxtaponen los genes de cadena pesada de inmunoglobulina con el oncogén c-myc.
• El gen c-myc es un homólogo del gen transformador del virus de la mielocitomatosis aviar (v-myc).

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los reordenamientos del ADN en las líneas celulares de híbridosomas de ratón.
• Para investigar el mecanismo de activación del gen c-myc a través de translocaciones cromosómicas.
• Para determinar si las translocaciones observadas son características de líneas parentales específicas de mieloma.

Principales métodos:

• Análisis del ADN de una línea celular de hibridoma de ratón.
• Identificación de clones recombinantes resultantes de la reorganización del ADN.
• Caracterización de las secuencias de punto de ruptura y la proximidad de los genes.

Principales resultados:

• Se identificó una translocación cromosómica recíproca, acercando c-myc al gen de cadena pesada de la inmunoglobulina gamma 2b (C gamma 2b).
• Los clones recombinantes mostraron un gen de región variable (VH) reorganizado cerca de las secuencias 5' c-myc.
• La translocación resultó en una pérdida neta de 7 pares de bases del cromosoma 15 y una base adicional.

Conclusiones:

• Las translocaciones cromosómicas recíprocas que involucran genes de c-myc e inmunoglobulina ocurren en los híbridosomas de ratón.
• Este mecanismo específico de translocación es característico de la línea celular madre del mieloma X63Ag8.
• Tales reordenamientos pueden contribuir al origen o mantenimiento de la malignidad en las células transformadas.