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Los antidepresivos causan una alteración letal de la función de la membrana en el parásito protozoario humano
Science (New York, N.Y.)
|November 23, 1984
Resumen
El antidepresivo clomipramina mata eficazmente a los parásitos de Leishmania, incluidos los que se encuentran dentro de las células huésped, al interrumpir su potencial de membrana. Este descubrimiento ofrece una nueva vía potencial para el tratamiento de la leishmaniasis.
Área de la Ciencia:
- Parasitología Parasitología.
- Farmacología Farmacología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La leishmaniasis es una importante enfermedad parasitaria de protozoos.
- Los tratamientos existentes para la leishmaniasis tienen limitaciones, lo que impulsa la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la eficacia de los compuestos antidepresivos, específicamente la clomipramina y la nitroimipramina, contra los parásitos Leishmania.
- Para dilucidar el mecanismo de acción de la clomipramina en la eliminación de los parásitos Leishmania.
Principales métodos:
- Evaluación de la actividad cidal de la clomipramina y la nitroimipramina contra los promastigotos extracelulares y los amastigotos intracelulares de Leishmania donovani y Leishmania major.
- Evaluación de la toxicidad de la clomipramina para los macrófagos murinos.
- Medición del efecto de la clomipramina en el transporte de L-prolina en las promastigotas.
- Investigar los efectos sinérgicos de la clomipramina con los ionóforos (valinomicina, nigericina) en el transporte de la L-prolina.
Principales resultados:
- La clomipramina y la nitroimipramina demostraron actividad cial contra los promastigotos extracelulares de ambas especies de Leishmania.
- La clomipramina mató efectivamente a los amastigotas intracelulares dentro de los macrófagos murinos sin toxicidad aparente para las células huésped.
- Las amastigotas fueron más sensibles a la clomipramina que las promastigotas.
- La clomipramina inhibió el transporte de L-prolina en promastigotas, con una inhibición sinérgica observada en presencia de valinomicina o nigericina.
Conclusiones:
- La clomipramina exhibe una actividad anti-Leishmania significativa contra las etapas extracelular e intracelular.
- El mecanismo de citotoxicidad de la clomipramina implica la interrupción del gradiente electroquímico de protones del parásito.
- La clomipramina representa un candidato potencial para el desarrollo de fármacos reutilizados contra la leishmaniasis.