Localización de un elemento de diversidad-región del receptor de células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Se han identificado clones de ADN complementario (ADNc) que codifican las subunidades de la cadena beta del receptor de células T (TCR) en líneas celulares murinas y humanas.
• Los genes de la cadena beta TCR poseen regiones variables (V), constantes (C) y de unión (J) análogas a las inmunoglobulinas.
• Estos genes TCR se someten a una reorganización genómica en líneas específicas de células T, pero no en otros tipos de células.

Objetivo del estudio:

• Investigar los elementos genéticos que contribuyen a la diversidad de la cadena beta de los receptores de células T.
• Identificar y caracterizar nuevos segmentos de genes involucrados en la recombinación V(D) J para la formación de cadenas beta de TCR.
• Comprender el mecanismo de la formación de regiones variables de la cadena beta de TCR y su adhesión a las reglas de reordenamiento.

Principales métodos:

• Análisis de secuencia de clones de ADN complementario (ADNc) de los híbridosomas de células T y sus contrapartes de la línea germinal.
• Aislamiento y caracterización de segmentos de genes reordenados y no reordenados, incluido el gen 2B4.
• Localización y secuenciación de un nuevo elemento de la región de diversidad (D) dentro del locus de la cadena beta de TCR.

Principales resultados:

• Se identificó una secuencia de 8 nucleótidos 3' en la región variable reorganizada, que no se originó en los segmentos V o J de la línea germinal.
• Un nuevo elemento de la región de diversidad de la línea germinal (D) se localizó aproximadamente 650 nucleótidos aguas arriba del primer cúmulo J.
• Este elemento de la región D participa tanto en reordenamientos funcionales (V-D-J) como no funcionales (D-J), siguiendo la regla del par de bases 12/23 (bp).

Conclusiones:

• El elemento identificado de la región D contribuye significativamente a la generación de diversas moléculas de cadena beta del receptor de células T.
• La formación de la región variable (V-D-J) en el gen de la cadena beta TCR se adhiere a la regla de recombinación 12/23-bp establecida.
• La organización de los elementos heptámeros y no ameros que rodean la región D en los genes de la cadena beta TCR difiere de los segmentos de genes de inmunoglobulina.