Un polimorfismo de ADN, consistente con la duplicación de genes, se correlaciona con altos niveles de renina en la...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El locus regulador de la renina (Rnr) influye en los niveles de renina en la glándula submaxilar del ratón (SMG).
• Estudios anteriores indicaron un control genético sobre los niveles de renina en el SMG.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la base molecular de la regulación genética de la renina de SMG.
• Para investigar la relación entre los alelos Rnr y los niveles de ARNm de renina.
• Para analizar la organización de la secuencia de ADN en diferentes cepas de Rnr.

Principales métodos:

• Traducción in vitro para identificar el polipéptido de renina SMG.
• Aislamiento de un clon recombinante de ADNc de renina SMG específico.
• Análisis de la mancha del norte para cuantificar la concentración de ARNm de renina.
• Análisis de manchas del sur para examinar la organización de la secuencia de ADN.

Principales resultados:

• Un polipéptido de 45.000 daltones fue identificado como SMG renin.
• La regulación genética de los niveles de renina SMG está directamente correlacionada con la concentración de renina en el ARNm.
• Se observaron distintos patrones de restricción del ADN entre las cepas de renina alta (Rnrs) y baja (Rnrb), lo que sugiere una duplicación estructural de genes en Rnrs.
• La dosificación genética no explica las diferencias significativas (hasta 100 veces) en los niveles de renina SMG entre las cepas Rnrs y Rnrb.

Conclusiones:

• El locus regulador de la renina (Rnr) controla los niveles de renina del SMG principalmente a través de la regulación de la concentración de renina en el ARNm.
• La evidencia sugiere una duplicación estructural del gen en el locus Rnr en cepas de ratón con alto contenido de renina.
• El mecanismo para el aumento dramático de los niveles de renina en las cepas con alto contenido de renina requiere una investigación adicional más allá de la simple dosificación de genes.