Encefalomielitis alérgica experimental en ratas de Lewis: síntesis química del determinante inductor de la enfermedad

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología La neuroinmunología.
• Química de las proteínas química de las proteínas.

Sus antecedentes:

• La proteína básica de mielina (MBP) es un autoantígeno clave en la encefalomielitis alérgica experimental (EAE).
• Las variaciones específicas de las especies en las secuencias de MBP pueden influir en la inmunogenicidad y la inducción de enfermedades.

Objetivo del estudio:

• Para sintetizar y comparar las propiedades encefalitogénicas de secuencias específicas de péptidos MBP de conejillos de indias y bovinos.
• Para dilucidar la base estructural para la inducción diferencial de EAE por estos péptidos en ratas de Lewis.

Principales métodos:

• Síntesis química de dos secuencias de aminoácidos (péptido S49 de cobaya, péptido S8 de MBP bovino) correspondientes a los residuos 69-84.
• Inducción de encefalomielitis alérgica experimental (EAE) en ratas de Lewis utilizando péptidos sintetizados y proteínas progenitoras.

Principales resultados:

• El péptido S49 (conejillo de indias) demostró una potencia encefalogénica significativamente mayor en comparación con el péptido S8 (bovina).
• Las estructuras primarias son similares, pero se identificó una deleción Gly-His en la secuencia del conejillo de indias (S49) en relación con la secuencia bovina (S8).
• Las diferencias en la potencia encefalitogénica de las proteínas madre en ratas de Lewis se correlacionan con modificaciones en sus respectivos determinantes.

Conclusiones:

• Las modificaciones naturales en la estructura primaria de los determinantes encefalitogénicos dentro de la proteína básica de mielina contribuyen a variar la potencia de inducción de enfermedades.
• La deleción de Gly-His en el determinante MBP del conejillo de indias es un factor clave en su mayor encefalitogenicidad en ratas de Lewis.