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Un éster de 7-hidroximetil sulfato como un metabolito activo del 7,12-dimetilbenzo[alfa]antraceno
Science (New York, N.Y.)
|January 22, 1982
Resumen
7-Hydroxymethyl-12-methylbenz[alpha]anthracene (7-HMBA), un metabolito hepático del 7,12-dimethylbenz[alpha]anthracene (DMBA), se convierte en el sulfato 7-HMBA mutagénico a través de la sulfotransferasa. Este metabolito es más mutagénico que el DMBA o el 7-HMBA activado por la monooxigenasa.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Toxicología Toxicología.
- La carcinogénesis es la carcinogénesis
Sus antecedentes:
- El 7,12-dimetilbenzo[alfa]antraceno (DMBA) es un conocido carcinógeno.
- El DMBA se metaboliza en el hígado a varios compuestos, incluido el 7-hidroximetil-12-metilbenzo[alfa]antraceno (7-HMBA).
- Las vías de activación metabólica del DMBA y sus metabolitos son cruciales para comprender su potencial carcinogénico.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la mutagenicidad del 7-HMBA.
- Para determinar el papel de la sulfotransferasa hepática en la activación metabólica del 7-HMBA.
- Para comparar la mutagenicidad del 7-HMBA activado por la sulfotransferasa con el DMBA y el 7-HMBA activado por la monooxigenasa.
Principales métodos:
- Incubación de 7-HMBA con citosol hepático que contiene sulfotransferasa.
- Análisis de mutagenicidad utilizando la cepa de Salmonella typhimurium TA98.
- Comparación con los datos de mutagenicidad para DMBA y 7-HMBA activados por la monooxigenasa hepática.
Principales resultados:
- El 7-HMBA fue transformado por la sulfotransferasa citosólica hepática en un sulfato de 7-HMBA reactivo.
- El sulfato 7-HMBA resultante fue mutagénico hacia la cepa de Salmonella typhimurium TA98.8.
- La mutagenicidad de 7-HMBA en presencia de sulfotransferasa hepática fue significativamente mayor que la de DMBA o 7-HMBA activado por la monooxigenasa hepática.
Conclusiones:
- La sulfotransferasa hepática juega un papel clave en la activación del 7-HMBA a un metabolito mutagénico.
- El 7-HMBA es un potente mutágeno cuando es activado por la sulfotransferasa, superando la mutagenicidad del DMBA o el 7-HMBA activado por la monooxigenasa.
- Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de las vías de sulfatación en la activación metabólica de los hidrocarburos aromáticos policíclicos y su potencial carcinógeno.