El adenovirus 2 Ip+ codifica el locus de un antígeno tumoral de 19 kd que juega un papel esencial en la...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Virología Virología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los mutantes del adenovirus 2 de placa grande (Ip) forman grandes placas claras en las células KB humanas.
• Estos mutantes exhiben defectos en la inducción de la transformación de la línea celular 3Y1.1 del embrión de rata.
• El bloque genético temprano transformador E1b (posición del mapa 4.5-11.2) codifica 53 antígenos kd y 19 antígenos T kd.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los mutantes de placas grandes (Ip) del Adenovirus 2 en la transformación celular.
• Para localizar la mutación Ip dentro del bloque genético transformador E1b.
• Analizar los defectos mutacionales específicos en el antígeno tumoral 19 kd y su impacto en la transformación.

Principales métodos:

• Transferencia de marcadores para localizar la mutación Ip dentro del bloque genético E1b.
• Análisis de la secuencia de ADN de los mutantes Ip (Ip3 e Ip5).
• Análisis de las proteínas virales E1 en los mutantes afectados.

Principales resultados:

• Las mutaciones ip se localizaron en la región codificadora del antígeno tumoral 19 kd dentro del bloque E1b.
• El mutante Ip3 mostró un cambio de un solo par de bases en el extremo N del polipéptido de 19 kd, alterando la alanina a la valina.
• El mutante Ip5 tenía dos mutaciones: una que alteró el ácido aspártico a tirosina cerca del N-termino, y otra que extendió el polipéptido de 19 kd cambiando un codón de parada.

Conclusiones:

• La evidencia genética directa confirma el papel esencial del antígeno tumoral 19 kd en la transformación celular inducida por el adenovirus 2.
• La región N-terminal del antígeno tumoral 19 kd es crítica para su función en la inducción de la transformación celular.
• Las alteraciones específicas en el antígeno 19 kd, incluidos los cambios N-terminales y la modificación del tamaño, afectan su actividad de transformación.