Complejos glucocorticoide-receptor "activation-labile" de una variante resistente a los esteroides de las células...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Molecular La Endocrinología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• Los complejos glucocorticoide-receptor deben someterse a un paso de "activación" dependiente de la temperatura para entrar y acumularse en el núcleo.
• La activación, alcanzable in vitro a través del aumento de la fuerza iónica, la dilución o la filtración de gel, mejora la afinidad del complejo esteroide-receptor por el ADN y altera los perfiles de elución de intercambio iónico.
• Estudios previos demostraron que los complejos activados de los timocitos elutan de manera idéntica a los complejos activados in vitro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la base molecular de la resistencia a los glucocorticoides en una línea de células T leucémicas humanas.
• Caracterizar las propiedades de activación de los complejos de receptores esteroideos en una línea celular sensible y su subclon resistente.
• Identificar y definir nuevos defectos en la acción de los receptores de glucocorticoides.

Principales métodos:

• Se empleó cromatografía de celulosa DEAE para analizar complejos esteroide-receptor.
• Comparación de perfiles de elución del complejo esteroide-receptor entre la línea celular sensible CEM-C7 y su subclón resistente 4R4.4.
• Evaluación de la capacidad de los receptores para formar complejos activados estables.

Principales resultados:

• Los receptores de esteroides del subclon 4R4 resistente no pudieron formar complejos activados estables.
• El perfil de elución de los complejos esteroide-receptores de las células resistentes difería de los de las células sensibles.
• Esta incapacidad para formar complejos activados estables representa un defecto distinto en la función del receptor.

Conclusiones:

• Se ha identificado un nuevo defecto en la acción del receptor de glucocorticoides, denominado labilidad de activación (r+act1), en la línea celular 4R4 resistente.
• Este defecto se caracteriza por la incapacidad de formar complejos esteroide-receptor activados estables.
• La labilidad de activación es distinta de los fenotipos descritos anteriormente (r-, r+nt-, r+nti) en las variantes linfoides del ratón.