Cambios sensibles a la temperatura en la estructura de la cromatina de globina en líneas de precursores de glóbulos...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El virus de la eritroblastosis aviar (AEV) es un retrovirus oncogénico que infecta las células hematopoyéticas.
• La síntesis de hemoglobina es un marcador clave de la diferenciación de los eritroides.
• Las mutaciones sensibles a la temperatura de AEV permiten el estudio de la función del gen viral por cambios de temperatura.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del gen transformador de AEV (erb) en la regulación de la producción de hemoglobina.
• Examinar la relación entre la inactivación de genes virales, la síntesis de hemoglobina y la estructura de la cromatina.
• Para determinar si los cambios en la cromatina preceden o siguen a la activación transcripcional de los genes de globina.

Principales métodos:

• Cultivo in vitro de células de médula ósea de pollo infectadas con un mutante AEV sensible a la temperatura.
• Los cambios de temperatura (36 ° C a 42 ° C) para inactivar el producto del gen viral erb.
• Análisis de la producción de hemoglobina y los niveles de ARNm de la globina.
• Evaluación de los sitios hipersensibles de la DNAasa I y los patrones de metilación del ADN en los dominios de los genes de globina.

Principales resultados:

• La inactivación del gen erb a 42°C en células infectadas por AEV indujo la producción de hemoglobina.
• Este cambio fenotípico se correlacionó con el aumento de alfa y beta globina mRNA.
• Se observaron cambios en la cromatina, incluidos los sitios hipersensibles a la DNAasa I y la metilación alterada del ADN, con alguna expresión previa de hemoglobina.

Conclusiones:

• El producto del gen AEV erb suprime activamente la síntesis de hemoglobina.
• Los cambios en la estructura cromosómica, como los sitios hipersensibles a la DNAasa I, pueden preceder a la activación transcripcional de los genes de globina.
• Las propiedades estructurales de la cromatina globinal pueden establecerse de forma independiente y no están necesariamente vinculadas obligatoriamente a la transcripción activa.