Los efectos cardíacos de la d- y l-disopiramida en sujetos normales: un estudio no invasivo

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Cardiología Cardiología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La disopiramida está disponible comercialmente como una mezcla racémica (isómeros d- y l).
• Comprender los distintos efectos cardíacos de cada isómero es crucial para la seguridad del paciente y el desarrollo de fármacos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los diferentes efectos cardíacos de los isómeros ópticos de la disopiramida.
• Para determinar si los efectos específicos del isómero influyen en parámetros electrofisiológicos como la duración del QTc.

Principales métodos:

• Administración intravenosa de d-disopiramida, l-disopiramida y la mezcla racémica (dl-disopiramida) en seis hombres sanos.
• Función cardíaca evaluada mediante ecocardiografía digitalizada y intervalos de tiempo sistólico.
• El electrocardiograma (ECG) utilizado para monitorear la duración del QTc.

Principales resultados:

• Tanto los isómeros de d-disopiramida como los de l-disopiramida, así como la mezcla racémica, indujeron efectos inotrópicos negativos significativos dependientes de la dosis, reduciendo el acortamiento fraccionario en aproximadamente un 28%.
• La función diastólica también se vio afectada, con una reducción máxima media en la tasa máxima de llenado ventricular izquierdo de aproximadamente el 29%.
• Solo el isómero d prolongó significativamente la duración del QTc (aumento del 13,6%), mientras que el isómero l no lo hizo.

Conclusiones:

• La disopiramida, independientemente de la rotación óptica, afecta notablemente la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo en sujetos sanos.
• Los efectos depresores miocárdicos del isómero l ocurren independientemente de la prolongación del intervalo QTc, lo que sugiere mecanismos subcelulares distintos en comparación con los efectos electrofisiológicos del isómero d.