Nitrito y nitrato etiquetados con nitrógeno-13: distribución y metabolismo después de la administración intratraqueal

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• La farmacocinética es la farmacocinética.
• Toxicología Toxicología.

Sus antecedentes:

• El nitrito (NO2-) y el nitrato (NO3-) son compuestos nitrogenados con diferentes funciones biológicas y toxicidades potenciales.
• Comprender la distribución in vivo y el destino metabólico de estos aniones es crucial para evaluar su impacto fisiológico.

Objetivo del estudio:

• Investigar la biodistribución y la interconversión del nitrito y nitrato etiquetados con nitrógeno-13 radiactivo en modelos de mamíferos.
• Aclarar los mecanismos y la cinética de las transformaciones in vivo del nitrógeno-13 después de la administración de nitrito o nitrato.

Principales métodos:

• Administración de nitrógeno radiactivo-13 (13N) en forma de nitrito o nitrato por vía intratraqueal o intravenosa en ratones y conejos.
• Medición de la distribución del 13N en varios órganos y tejidos, plasma y células sanguíneas.
• Análisis cinético de la oxidación y reducción in vivo de nitrito y nitrato etiquetados con 13N en sangre.

Principales resultados:

• Distribución uniforme del 13N tanto del nitrito como del nitrato en la mayoría de los órganos y tejidos, independientemente de la vía de administración o el anión.
• Rápida oxidación in vivo de nitrito a nitrato en sangre en bajas concentraciones (2-3 nmol/L), con >50% de conversión en 10 minutos.
• Se observaron tasas de oxidación dependientes de la especie y no se detectó ninguna reducción de nitrato a nitrito.

Conclusiones:

• La rápida conversión de nitrito en nitrato in vivo es un determinante primario de sus similares patrones de biodistribución.
• Se supone que un complejo catalasa-peróxido de hidrógeno media la oxidación de nitrito observada.
• El destino in vivo del nitrito / dióxido de nitrógeno depende de la concentración, lo que pone de relieve la importancia del contexto fisiológico.