Evidencia de una vía de reparación de ADN adaptativa en CHO y líneas celulares de fibroblastos de la piel humana
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Nature
|October 30, 1980
Resumen
Las células de mamíferos expuestas a dosis bajas de agentes que dañan el ADN desarrollan resistencia a más daños. Esta respuesta adaptativa implica una mejor reparación del ADN, similar a la de las bacterias, reduciendo las mutaciones y la muerte celular.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Escherichia coli exhibe una respuesta adaptativa de reparación del ADN a dosis bajas de agentes alquilantes como la N-metil-N'-nitro-nitrosoguanidina (MNNG).
- Esta respuesta adaptativa en las bacterias mejora la resistencia a los efectos mutagénicos y letales de la alquilación al aumentar la reparación de la O6-metil-guanina, un adducto de ADN premutagénico.
Objetivo del estudio:
- Para investigar si una respuesta de reparación de ADN adaptativa similar se produce en las células de mamíferos.
- Determinar si la exposición crónica a niveles bajos de MNNG induce resistencia al daño de alquilación del ADN en las líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO) y fibroblastos de la piel humana (GM637).
Principales métodos:
- Exposición crónica de las líneas celulares CHO y GM637 a niveles no tóxicos de MNNG.
- Evaluación de la resistencia a la inducción del intercambio de cromatidas hermanas (ECE) por otro daño de alquilación.
- Evaluación de la resistencia a la muerte celular.
- Exclusión de mecanismos de resistencia alternativos como el ciclo celular alterado, la permeabilidad de los mutágenos o la desintoxicación.
Principales resultados:
- El tratamiento crónico de MNNG hizo que las células CHO fueran resistentes a la inducción de SCE por alquilación posterior.
- Las células CHO también adquirieron resistencia a la muerte celular inducida por MNNG.
- La resistencia adaptativa no fue atribuible a cambios en la distribución del ciclo celular, la permeabilidad de los mutágenos o las vías de desintoxicación.
Conclusiones:
- Las células de mamíferos, como E. coli, pueden desarrollar una resistencia adaptativa al daño de la alquilación del ADN.
- Esta resistencia es probablemente mediada por mecanismos mejorados de reparación del ADN.
- Los hallazgos sugieren una respuesta de reparación de ADN adaptativa conservada en diferentes especies.