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Efectos sobre la presión arterial y el comportamiento exploratorio de ratones que carecen de receptor de angiotensina
T Ichiki1, P A Labosky, C Shiota
1Department of Biochemistry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville 37232, USA.
Nature
|October 26, 1995
Resumen
El receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2) antagoniza los efectos elevadores de la presión arterial del receptor AT1. La desactivación del gen AT2 en ratones aumentó la presión arterial y alteró el comportamiento, revelando su papel crucial en las funciones cardiovasculares y del sistema nervioso central.
Área de la Ciencia:
- Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología molecular La biología molecular.
Sus antecedentes:
- Se han identificado dos principales isoformas de los receptores de angiotensina II, AT1 y AT2.
- AT1 media los efectos mitogénicos y de presión de la angiotensina II.
- El mecanismo de señalización y el papel fisiológico de AT2 siguen siendo en gran medida no establecidos, a pesar de su expresión en los tejidos fetales y los núcleos cerebrales que sugieren roles en el crecimiento, el desarrollo y las funciones neuronales.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel fisiológico del receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2).
- Para determinar el impacto de la alteración del gen AT2 en la función cardiovascular y el comportamiento en ratones.
Principales métodos:
- Disrupción genética dirigida del receptor AT2 en ratones.
- Medición de la presión arterial y sensibilidad a la angiotensina II.
- Evaluación del comportamiento exploratorio y la temperatura corporal.
Principales resultados:
- La interrupción dirigida del gen AT2 condujo a un aumento significativo en la presión arterial.
- Los ratones que carecían de receptores AT2 funcionales mostraron una mayor sensibilidad a los efectos de presión de la angiotensina II.
- La alteración del gen AT2 resultó en un comportamiento exploratorio atenuado y una temperatura corporal más baja.
- La angiotensina II activa tanto los receptores AT1 como AT2, que ejercen efectos hemodinámicos contrarrestantes.
Conclusiones:
- El receptor AT2 media un efecto depresor, contrarrestando la acción presora mediada por AT1 de la angiotensina II.
- El receptor AT2 juega un papel importante en la regulación de las funciones del sistema nervioso central, incluyendo el comportamiento y la temperatura corporal.