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Updated: Jul 19, 2026
09:32
Light-mediated Reversible Modulation of the Mitogen-activated Protein Kinase Pathway during Cell Differentiation and Xenopus Embryonic Development
Published on: June 15, 2017
La activación del receptor de estrógeno a través de la fosforilación por la proteína quinasa activada por mitógeno
1Department of Agricultural Chemistry, Tokyo University of Agriculture, Japan.
Science (New York, N.Y.)
|December 1, 1995
Resumen
La fosforilación del receptor de estrógeno (ER) Ser118 por MAPK es crucial para la actividad de la función de activación de ER 1 (AF-1). Las vías de señalización del factor de crecimiento, como Ras-MAPK, modulan la actividad de ER a través de la fosforilación de Ser118.
Área de la Ciencia:
- Endocrinología Endocrinología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
Sus antecedentes:
- El receptor de estrógeno humano (ER) juega un papel crítico en los procesos celulares.
- La Función de Activación 1 (AF-1) es esencial para la actividad transcripcional del ER.
- Las modificaciones posteriores a la traducción, como la fosforilación, regulan la función de las proteínas.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la fosforilación del residuo de serina 118 de ER (Ser118) en la actividad de ER.
- Para identificar la quinasa responsable de la fosforilación del Ser118.
- Para dilucidar las vías de señalización involucradas en la fosforilación de ER Ser118 y su efecto sobre la actividad transcripcional.
Principales métodos:
- Ensayos de fosforilación in vitro y in vivo.
- Mutagénesis dirigida al sitio para crear mutantes de ER (Ser118 a Alanina).
- Los ensayos del gen reportero miden la actividad transcripcional.
- Sobreexpresión de los componentes de la vía de señalización (MAPKK, Ras).
Principales resultados:
- La fosforilación de ER Ser118 es esencial para la actividad completa de AF-1.
- La proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) fosforila el ER Ser118 in vitro e in vivo.
- El factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) estimulan la fosforilación de Ser118.
- La activación de la vía Ras-MAPK mejora tanto la actividad transcripcional ER inducida por estrógeno como por tamoxifeno.
- Un ER mutante con alanina en Ser118 no mostró ninguna mejora en la actividad.
Conclusiones:
- La fosforilación de ER Ser118 por MAPK es un mecanismo regulador clave para la actividad de ER AF-1.
- Las vías de señalización del factor de crecimiento, específicamente la cascada Ras-MAPK, modulan la actividad de ER a través de la fosforilación de Ser118.
- Dirigirse a la vía Ras-MAPK podría influir en la expresión génica mediada por ER.
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