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Definición de dos vías angiogénicas por distintas alfa v integrinas
M Friedlander1, P C Brooks, R W Shaffer
1Robert Mealey Laboratory for the Study of Macular Degenerations, Department of Cell Biology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 1, 1995
Resumen
Existen dos vías distintas de angiogénesis, cada una dependiente de las integrinas específicas de las células vasculares (alfa v beta 3 o alfa v beta 5). Estas vías se pueden bloquear selectivamente, ofreciendo nuevos objetivos terapéuticos para controlar la formación de vasos sanguíneos.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos, es crucial para el desarrollo y la enfermedad.
- Las citocinas y las moléculas de adhesión celular, particularmente las integrinas, juegan un papel clave en la regulación de la angiogénesis.
- Mecanismos moleculares distintos pueden estar subyacentes a la angiogénesis impulsada por citoquinas.
Objetivo del estudio:
- Identificar y caracterizar distintas vías de angiogénesis dependientes de las citoquinas.
- Determinar las funciones específicas de las integrinas de las células vasculares en la mediación de estas vías.
- Explorar posibles estrategias terapéuticas para la modulación de la angiogénesis.
Principales métodos:
- Utilizado en modelos de angiogénesis in vivo (córnea y membrana corioallantoica).
- Investigó los efectos de varios factores de crecimiento y citoquinas (por ejemplo, FGF, TNF-alfa, VEGF).
- Empleó anticuerpos específicos y antagonistas peptídicos dirigidos a las integrinas alfa v beta 3 y alfa v beta 5.
- Se evaluó el impacto de la inhibición de la proteína quinasa C utilizando calfostina C.
Principales resultados:
- Se identificaron dos vías distintas de angiogénesis dependientes de las integrinas alfa v beta 3 y alfa v beta 5.
- Se demostró que la angiogénesis inducida por FGF y TNF-alfa se basa en alfa v beta 3.
- Se ha demostrado que la angiogénesis inducida por el VEGF, el TGF-alfa y el éster de forbol depende del alfa v beta 5.
- Se confirmó el bloqueo selectivo de las vías por anticuerpos específicos de la integrina y un antagonista dual.
- Se reveló una sensibilidad diferencial a la calfostina C, siendo la vía alfa v beta 5 sensible y la vía alfa v beta 3 resistente.
Conclusiones:
- Dos vías distintas y dependientes de la integrina median la angiogénesis.
- Las integrinas alfa v beta 3 y alfa v beta 5 son reguladores clave de las respuestas angiogénicas específicas.
- Estos hallazgos proporcionan una base para el desarrollo de terapias dirigidas para los trastornos relacionados con la angiogénesis.