Enfermedad inflamatoria intestinal y adenomas en ratones que expresan una N-cadherina negativa dominante

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Gastroenterología y Gastroenterología.

Sus antecedentes:

• Las cadherinas son cruciales para la adhesión celular y el desarrollo de los tejidos.
• La desregulación de la adhesión celular está implicada en varias enfermedades.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la N-cadherina en el intestino del ratón adulto.
• Desarrollar un modelo para el estudio de la enfermedad inflamatoria intestinal y la neoplasia intestinal.

Principales métodos:

• Transfección de células madre embrionarias con un mutante N-cadherina dominante negativo (NCAD delta).
• Generación de ratones quiméricos mediante la introducción de células madre modificadas en blastocistos.
• Análisis de la expresión génica y patología tisular en ratones quiméricos adultos.

Principales resultados:

• La expresión del NCAD delta a lo largo del eje cripto-vilo causó la patología parecida a la enfermedad de Crohn.
• NCAD delta interrumpió la proliferación de células criptográficas, la migración y la apoptosis.
• La expresión delta localizada de la NCAD en las vellosidades no indujo la enfermedad.

Conclusiones:

• La N-cadherina juega un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis intestinal.
• La perturbación de la función de la cadherina en las células madre intestinales puede conducir a la enfermedad inflamatoria intestinal y la formación de adenomas.
• Este modelo de ratón ofrece información sobre la función de la cadherina y la patogénesis de las enfermedades intestinales.