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El Met proto-oncogeno mesenquimal a la conversión de las células epiteliales
I Tsarfaty1, S Rong, J H Resau
1ABL-Basic Research Program, National Cancer Institute (NCI)-Frederick Cancer Research and Development Center, MD 21702-1201.
Science (New York, N.Y.)
|January 7, 1994
Resumen
La coexpresión del receptor Met y el factor de crecimiento / factor de dispersión de hepatocitos (HGF / SF) indujo la tumorigenicidad en los fibroblastos. Los tumores mostraron marcadores epiteliales y mesenquimales, imitando el desarrollo embrionario y sugiriendo un papel para la señalización Met-HGF/SF en ambos procesos.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La oncología molecular.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- La tirosina quinasa del receptor Met y su ligando, el factor de crecimiento hepatocitario / factor de dispersión (HGF / SF), son cruciales para el desarrollo embrionario.
- La desregulación de la señalización Met-HGF/SF está implicada en varios tipos de cáncer en humanos.
- Comprender el papel de Met-HGF/SF en la transformación celular es esencial para la investigación del cáncer.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la coexpresión Met-HGF/SF en la tumorigenicidad celular.
- Caracterizar las características morfológicas y moleculares de los tumores formados por células que expresan Met-HGF/SF.
- Explorar el vínculo potencial entre la señalización Met-HGF/SF y los procesos de desarrollo.
Principales métodos:
- Coexpresión del receptor Met humano y HGF/SF en los fibroblastos 3T3 de los NIH.
- Ensayos de tumorigenicidad en ratones desnudos.
- Análisis histológico e inmunohistoquímico de los tumores resultantes.
- Evaluación de los marcadores citoesqueléticos (citoqueratina, vimentina) y las proteínas de unión.
Principales resultados:
- La coexpresión de Met y HGF/SF hizo que los fibroblastos NIH 3T3 fueran tumorígenos in vivo.
- Los tumores exhibieron una morfología similar a la lumen y contenían áreas similares a carcinomas con uniones similares a los desmosomas.
- Las células tumorales mostraron coexpresión de marcadores epiteliales (citoqueratina) y mesenquimales (vimentina).
- Se observó una mayor expresión de las proteínas desmosomales y de unión apretada en las células tumorales.
Conclusiones:
- La señalización Met-HGF/SF puede inducir tumorigenicidad y un fenotipo de transición mesenquimal a epitelial.
- La conversión celular observada en los tumores imita los procesos observados durante el desarrollo embrionario del riñón.
- La señalización Met-HGF/SF probablemente juega un papel tanto en la tumorigénesis como en el desarrollo embrionario, particularmente en contextos que involucran la plasticidad epitelial-mesenquimal.