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Una célula que inicia la leucemia mieloide aguda humana después del trasplante en ratones SCID
T Lapidot1, C Sirard, J Vormoor
1Department of Genetics, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|February 17, 1994
Resumen
Los investigadores identificaron una población rara de células madre de la leucemia mieloide aguda (LMA) utilizando modelos de ratón. Estas células CD34 + CD38- inician la leucemia y pueden ser clave para comprender el mantenimiento de la LMA.
Área de la Ciencia:
- Hematología Hematología.
- Biología del cáncer Biología del cáncer.
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- La leucemia mieloide aguda (LMA) se caracteriza por una proliferación limitada de la mayoría de las células leucémicas.
- Se supone que una subpoblación rara de células madre leucémicas (CEL) mantiene la LMA.
- Los ensayos in vitro existentes carecen de la capacidad de caracterizar completamente estos LSC debido al limitado potencial proliferativo.
Objetivo del estudio:
- Para identificar y caracterizar la célula madre leucémica evasiva en la LMA humana.
- Desarrollar un modelo funcional in vivo para estudiar el inicio y la propagación de la LMA.
- Para definir el perfil de marcador superficial de las células iniciadoras de LMA.
Principales métodos:
- Trasplante de células humanas de LMA en ratones con inmunodeficiencia grave combinada (SCID).
- Tratamiento in vivo con citoquinas para estimular la proliferación y diseminación de células leucémicas.
- Análisis de limitación de la dilución para cuantificar la frecuencia celular que inicia la leucemia.
- Análisis citométrico de flujo y clasificación celular basada en la expresión de CD34 y CD38.
Principales resultados:
- Las células de LMA trasplantadas implantaron con éxito ratones SCID, que se ubicaron en la médula ósea y exhibieron características leucémicas.
- Se identificaron células iniciadoras de leucemia como una población rara (1 de cada 250.000 células) en la sangre periférica de pacientes con LMA.
- La población de células iniciadoras de leucemia fue fenotípicamente definida como CD34+ CD38-.
- Las fracciones CD34+ CD38+ y CD34- carecían de la capacidad de iniciar la leucemia.
Conclusiones:
- Un modelo in vivo funcional que utiliza ratones SCID replica con eficacia la LMA humana.
- El estudio identifica una nueva población de células inmaduras que inician la leucemia (CD34 + CD38-) en AML.
- Esta población de LSC es distinta y menos madura que las células formadoras de colonias previamente caracterizadas.