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Regulación de los receptores NMDA por las tirosinacinasas y las fosfatasas
1Division of Neuroscience, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|May 19, 1994
Resumen
La fosforilación de tirosina regula la función del receptor NMDA en el sistema nervioso central. La inhibición de las kinasas de proteína-tirosina (PTKs) deprime la actividad del receptor NMDA, mientras que la activación de PTK la potencia, afectando los procesos neuronales.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las proteínas-tirosina quinasas (PTK) y las proteínas-tirosina fosfatasas (PTP) son enzimas cruciales en la señalización celular.
- Estas enzimas están altamente expresadas en el sistema nervioso central (SNC), destacando la importancia de la fosforilación de la tirosina en la función neuronal.
- Si bien la fosforilación de proteínas regula los receptores de neurotransmisores, el papel específico de la fosforilación de tirosina en la función de los receptores de neurotransmisores del SNC sigue siendo en gran medida inexplorado.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la fosforilación de la tirosina en la regulación de la función de los receptores NMDA en las neuronas centrales de mamíferos.
- Para determinar si las PTK y las PTP influyen en la actividad del receptor NMDA y las respuestas celulares asociadas.
Principales métodos:
- La inhibición de las PTK para observar los efectos sobre las corrientes mediadas por los receptores NMDA y las respuestas intracelulares de Ca2+.
- Aplicación intracelular de la PTK pp60c-src para evaluar su impacto en las corrientes de NMDA.
- Administración intracelular de un inhibidor de PTP para evaluar su efecto sobre las corrientes de NMDA.
Principales resultados:
- La inhibición de las PTK condujo a una depresión de las corrientes de células enteras mediadas por el receptor NMDA y las respuestas intracelulares de Ca2+.
- Por el contrario, las corrientes de NMDA fueron potenciadas por la aplicación intracelular de pp60c-src, una conocida PTK.
- La administración intracelular de un inhibidor de PTP también resultó en la potenciación de las corrientes de NMDA.
Conclusiones:
- La fosforilación proteína-tirosina representa un nuevo mecanismo de regulación para los receptores NMDA en el SNC.
- Esta regulación dependiente de la fosforilación de los receptores NMDA puede desempeñar un papel crítico en el desarrollo neuronal, la plasticidad sináptica y la excitotoxicidad.