Regulación de la función del canal NMDA por medio de la fosfatasa endógena dependiente de Ca2+)

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Celular Fisiología celular

Sus antecedentes:

• Las proteína quinasas regulan la actividad del receptor NMDA.
• La fosforilación/desfosforilación de los receptores de glutamato influye en la excitabilidad neuronal.
• El control fisiológico de los ciclos de fosforilación del canal NMDA no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el control fisiológico de los ciclos de fosforilación del canal NMDA.
• Determinar el papel de las fosfatasas endógenas en la regulación de la función del canal NMDA.

Principales métodos:

• Grabaciones de pinzas de parche conectadas a células en células de gránulos de giro dentado de rata adulta agudamente disociadas.
• Aplicación de los inhibidores de la fosfatasa (ácido okaídico, FK506).
• Manipulación de la entrada de calcio (Ca2+) a través de los canales NMDA.

Principales resultados:

• Los inhibidores de las fosfatasas serina/treonina endógenas prolongaron la duración de la apertura del canal NMDA, las ráfagas, los racimos y los super racimos.
• El efecto del ácido okadaico dependía de la inhibición de la calcineurina y de la entrada de Ca2+.
• FK506, un inhibidor de la calcineurina, imitaba los efectos del ácido okadaico.
• La calcineurina, activada por la afluencia de Ca2+ a través de los canales NMDA, acorta la duración de la apertura del canal NMDA.
• La inhibición de la fosfatasa mejoró las corrientes sinápticas simuladas.

Conclusiones:

• La calcineurina, activada por la afluencia de Ca2+ del canal NMDA, actúa como un regulador fisiológico, acortando la duración de la apertura del canal NMDA en las neuronas adultas.
• La fosforilación del complejo NMDA-receptor es crucial para el control a corto y largo plazo de la excitabilidad neuronal.