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Importancia potencial de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina en el tejido para prevenir la
1Falk Cardiovascular Research Center, Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University School of Medicine, Calif.
Circulation
|July 1, 1994
Resumen
Se necesitan dosis más altas de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) para prevenir la hiperplasia neointimal al suprimir la actividad de la ECA en los tejidos, no solo la presión arterial o los niveles séricos de ECA.
Área de la Ciencia:
- Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
- Farmacología Farmacología.
- Biología Vascular Biología Vascular
Sus antecedentes:
- La angiotensina II (Ang II) promueve la proliferación y migración de las células del músculo liso vascular.
- Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y los antagonistas de los receptores se utilizan para tratar la restenosis.
- Los inhibidores de la ECA en dosis bajas no pudieron prevenir la restenosis en ensayos clínicos, lo que sugiere la necesidad de dosis más altas.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el efecto dependiente de la dosis de los inhibidores de la ECA en la hiperplasia neointimal.
- Para determinar si la actividad de la ECA del tejido se correlaciona con la formación de neointimales.
- Para explorar la disociación entre la reducción de la presión arterial y la inhibición de la ECA en los tejidos.
Principales métodos:
- Las ratas fueron tratadas con dosis variables de quinapril antes de la lesión de la arteria carótida.
- Las mediciones incluyeron la presión arterial, la actividad ACE sérica y tisular y el área neointimal.
- Se analizaron las relaciones dosis-respuesta.
Principales resultados:
- Quinapril demostró una inhibición dependiente de la dosis de la actividad ACE tanto en el suero como en los tejidos y la formación de neointima.
- La concentración para la inhibición del 50% (IC50) para la presión arterial y la ECA sérica fue menor que para la formación de neointima.
- La formación de neointimales se correlacionó mejor con la actividad ACE del tejido residual que con la ACE sérica o la presión arterial.
Conclusiones:
- Los inhibidores de la ECA muestran un efecto dependiente de la dosis sobre la actividad de la ECA en los tejidos y la hiperplasia neointimal.
- La inhibición de la formación neointimal requiere dosis más altas de inhibidores de la ECA en comparación con la reducción de la presión arterial o la inhibición de la ECA sérica.
- La dificultad para suprimir la actividad de la ECA en los tejidos puede explicar la necesidad de dosis más altas del fármaco.