Las integrinas alfa-4 median la fijación de los linfocitos y su rotación bajo el flujo fisiológico

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• La biofísica es la biofísica.

Sus antecedentes:

• Las interacciones entre leucocitos y células endoteliales son críticas para las respuestas inmunes.
• Las selectinas inician la rotación de leucocitos bajo corte fisiológico, que precede a la detención mediada por integrina.
• Las integrinas beta 2 (CD18) requieren el compromiso de selectina para la adhesión de neutrófilos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las integrinas alfa 4 (CD49d) en el inicio de la adhesión leucocitaria bajo flujo de cizallamiento.
• Determinar si las integrinas alfa-4 pueden mediar la adhesión independientemente de las selectinas.
• Para dilucidar el mecanismo de la adhesión mediada por alfa 4 integrina, incluidas las interacciones de ligando y la presentación topográfica.

Principales métodos:

• Ensayos de flujo de cizallamiento in vitro para evaluar la atadura y el rodillo de los linfocitos.
• Estudios in situ de la fijación de los linfocitos a la lámina propia de las venas.
• Microscopía electrónica de barrido para visualizar la distribución de integrina en las células linfoides.

Principales resultados:

• Las integrinas alfa 4 (CD49d) inician la vinculación de los linfocitos bajo corte, sin participación selectiva.
• Los ligandos alfa 4 de la integrina (MAdCAM-1, VCAM-1) apoyan el rodamiento y la detención dependiente de la activación.
• Alpha 4 beta 7 media la adhesión de los linfocitos independientes de la L-selectina in vivo.
• Alpha 4 beta 7 está concentrado en microvilli, lo que facilita el contacto inicial, mientras que las integrinas beta 2 están excluidas.

Conclusiones:

• Las integrinas alfa 4, pero no las integrinas beta 2, pueden iniciar la adhesión de leucocitos en condiciones de flujo.
• La presentación topográfica de las integrinas alfa-4 en las microvillas contribuye a su papel en la iniciación de la adhesión.
• Estos hallazgos revelan un mecanismo distinto para la iniciación de la adhesión linfocítica mediada por alfa 4 integrinas.