La presentación del antígeno mediada por el reciclaje de las moléculas de superficie HLA-DR

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las moléculas de histocompatibilidad de clase II presentan péptidos desde los compartimentos endocíticos hasta las células T.
• La presentación del antígeno típicamente involucra moléculas de clase II recién sintetizadas, cadena invariante y HLA-DM.
• Los mecanismos para las excepciones a las reglas convencionales de presentación de antígenos siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo detrás de las vías alternativas de presentación de antígenos.
• Determinar el papel del reciclaje de moléculas HLA-DR en la presentación del antígeno.
• Para aclarar la función de las colas citoplasmáticas HLA-DR en la presentación de antígenos.

Principales métodos:

• Presentación estudiada de las epítopas de las proteínas básicas de la hemaglutinina y la mielina de la influenza.
• Colas citoplasmáticas truncadas alfa o beta de las moléculas HLA-DR.
• Evaluación de la internalización de las moléculas HLA-DR y la presentación del antígeno.
• Presentación comparada de la hemaglutinina y el antígeno de la matriz.

Principales resultados:

• Presentación de epítopos específicos correlacionados con el reciclaje de moléculas HLA-DR de superficie.
• El truncamiento de las colas citoplasmáticas de HLA-DR abolió la internalización de HLA-DR y la presentación del antígeno relacionada.
• La presentación del antígeno dependiente de la cadena invariante no se vio afectada por estos truncamientos.
• Las colas citoplasmáticas HLA-DR son cruciales para una vía alternativa, dependiente de la internalización.

Conclusiones:

• Las colas citoplasmáticas HLA-DR median una vía alternativa de presentación de antígenos que involucra la internalización de moléculas.
• Esta vía es distinta de la vía convencional invariante dependiente de la cadena.
• El reciclaje de las moléculas HLA-DR superficiales es esencial para presentar epítopos inmunodominantes específicos.