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Angiogénesis mediada por formas solubles de E-selectina y molécula de adhesión celular vascular-1-1
A E Koch1, M M Halloran, C J Haskell
1Department of Medicine, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois 60611, USA.
Nature
|August 10, 1995
Resumen
Las moléculas de adhesión solubles como la E-selectina y el VCAM-1 promueven la angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos. Estas moléculas son mediadores clave en condiciones como la artritis reumatoide y el crecimiento de tumores.
Área de la Ciencia:
- Biología molecular La biología molecular.
- Inmunología Inmunología.
- Investigación de la angiogénesis investigación de la angiogénesis.
Sus antecedentes:
- Las moléculas de adhesión endotelial median la extravasación de leucocitos en tejidos inflamados.
- La neovascularización es crítica en la artritis reumatoide, el crecimiento tumoral y la reparación de heridas.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la hipótesis de que las moléculas de adhesión endotelial solubles promueven la angiogénesis.
- Para dilucidar los mecanismos por los cuales las moléculas de adhesión solubles influyen en el comportamiento de las células endoteliales.
Principales métodos:
- En ensayos de quimiotaxis in vitro se utilizan células endoteliales humanas.
- Prueba de angiogénesis in vivo en la córnea de la rata.
- Estudios de inhibición utilizando anticuerpos contra la E-selectina soluble y la molécula de adhesión celular vascular soluble-1 (VCAM-1).
Principales resultados:
- La E-selectina soluble recombinante y el VCAM-1 soluble indujeron la quimiotaxis y la angiogénesis de las células endoteliales.
- La acción de la E-selectina soluble involucró una vía sialyl Lewis-X dependiente.
- La acción del VCAM-1 soluble involucró una vía dependiente del antígeno (VLA) -4 muy tardía.
- Los anticuerpos contra la E-selectina soluble o el VCAM-1 soluble bloquearon los efectos proangiogénicos y quimiotácticos del líquido sinovial reumatoide.
Conclusiones:
- Las moléculas de adhesión endotelial solubles, E-selectina y VCAM-1, son nuevos mediadores de la angiogénesis.
- Estas moléculas juegan un papel importante en la angiogénesis patológica asociada con la artritis reumatoide y el crecimiento de tumores.