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Requisito para las tirosinacinasas de la familia de proteínas Src en G2 para la división celular de fibroblastos
S Roche1, S Fumagalli, S A Courtneidge
1Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) faculté de Pharmacie, Montpellier, France.
Science (New York, N.Y.)
|September 15, 1995
Resumen
Las quinasas de la familia Src, incluidas c-Src, Fyn y Yes, son cruciales para la división celular. La inhibición de estas proteínas tirosina quinasas durante la fase G2 bloquea la mitosis, destacando su papel esencial en la progresión del ciclo celular.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las proteínas tirosina quinasas (PTKs) juegan un papel crítico en la regulación de los procesos celulares.
- La familia Src de las cinasas (SFKs) son las tirosinacinasas no receptoras involucradas en varias vías de señalización.
- La progresión del ciclo celular está estrictamente regulada por una compleja red de proteínas y eventos de señalización.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de las quinasas de la familia Src (SFK) en la progresión del ciclo celular de los mamíferos, específicamente durante la transición de la fase G2 a la fase M.
- Para determinar qué SFKs específicos se activan durante la mitosis y su contribución a la división celular.
- Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales las SFKs regulan la entrada en la mitosis.
Principales métodos:
- Utilizó microinyección de anticuerpos neutralizantes específicos para c-Src, Fyn y Yes en fibroblastos de mamíferos.
- Se emplearon anticuerpos dirigidos a la fosfatidilinositol-3 quinasa alfa y la fosfolipasa C-gamma 1 como controles.
- Se introdujo el dominio Src homología 2 (SH2) de Fyn para evaluar su potencial inhibidor.
- Comparó los efectos de la inhibición de SFK en diferentes líneas celulares, incluidas las células 3T3 de NIH.
Principales resultados:
- Las quinasas de la familia Src (c-Src, Fyn y Yes) se activan transitoriamente durante la transición de fase G2 a M.
- La microinyección de un anticuerpo neutralizador pan-SFK (anti-cst.1) durante la G2 inhibió la división celular en un 75%, antes de la ruptura de la envoltura nuclear.
- La inhibición de la fosfatidilinositol-3 kinasa alfa y la fosfolipasa C-gamma 1 no afectó la división celular.
- La microinyección del dominio Fyn SH2 también inhibió la división celular.
- Redundancia funcional demostrada entre las SFK, con anticuerpos específicos de Src que afectan a las células que dependen únicamente de Src para la actividad de SFK.
Conclusiones:
- Las quinasas de la familia Src son reguladores esenciales de la transición de fase G2 a M en el ciclo celular de los mamíferos.
- Las proteínas que interactúan con los dominios SH2 de las SFK son críticas para la entrada mitótica.
- Las SFK y sus proteínas asociadas son necesarias para una progresión exitosa a la mitosis.